潜在的新原因odor-producing障碍trimethylaminura

就在2017年罕见病日,蒙内尔中心和合作机构的一项研究提供了新的见解的原因trimethylaminura (TMAU),一种遗传代谢紊乱,导致积累的化学腐烂的鱼的味道。

尽管TMAU仅仅归因于单个基因的突变FMO3这项新研究,结合感官和遗传方法识别额外的基因可能导致TMAU。研究结果表明,基因测试来确定突变FMO3基因可能不足以确定TMAU的所有情况的根本原因。

TMAU归类为“罕见的疾病”,这意味着它影响不到200000人在美国。然而,它的实际发病率仍不确定,部分原因是不确定的诊断技术。

“我们的发现可能会带来一些安慰人报告鱼气味症状但没有突变FMO3基因”,行为遗传学家丹尼尔·r·里德蒙内尔博士说,这项研究的资深作者。

的社会和心理上的痛苦的症状TMAU三甲胺(TMA)累积的结果,自然产生的化合物从许多富含膳食成分的食物,胆碱。这样的食物包括鸡蛋、某些豆类、小麦胚芽、咸水鱼和器官肉类。蓝玉,犯规,可疑的气味,通常由肝脏代谢酶flavin-containing单氧酶3 (FMO3)成一个无味的代谢物。

TMAU无法代谢TMA的人,可能是由于潜在的缺陷FMO3导致错误的指令进行功能性FMO3基因酶。TMA,连同相关的不愉快的气味,然后积累,从身体排出尿液、汗水,唾液和呼吸。

然而,一些人说他们的鱼气味TMAU没有症状的严重破坏性的突变FMO3基因。这导致研究人员怀疑其他基因也可能导致疾病。

在新的研究中,发表在开放获取期刊BMC医学遗传学,研究小组结合基因测序技术,即外显子组分析和复杂的计算机模型来探究额外TMAU-related基因。

研究感官相比,代谢和遗传数据从原来的十个人随机选择130例评估TMAU蒙内尔中心。

每个主题的体味是在实验室评估由训练有素的感官面板之前和之后的代谢测试来衡量生产TMA在24小时后摄入一定数量的胆碱。

虽然胆碱挑战测试确认诊断TMAU揭示高水平的尿TMA所有10个学科、遗传分析显示FMO3四个基因似乎是正常的10。额外的分析揭示了其他几个基因缺陷可能导致无法代谢有气味的蓝玉。

“我们现在知道,基因以外FMO3可能导致TMAU。这些新发现的基因可以帮助我们更好地理解底层的生物学障碍甚至确定治疗,”里德说。

TMAU气味的症状可能发生在不规则和看似不可预知的间隔。这使得这种疾病很难诊断,因为病人似乎可以无气味时,咨询健康专家。

这是体现在当前的研究中。尽管所有的受试者报告说经常fish-odor症状,没有被感官评判小组有鱼的气味时胆碱的挑战。

蒙内尔分析有机化学家乔治Preti博士也是一位资深作者、评论相结合的诊断意义的发现,“不管当前的感觉表示TMAU或FMO3遗传学、胆碱的挑战测试会确认的积累TMA,揭示了存在的障碍。”

前进,研究者想重复TMAU病人的基因分析在一个更大的群体FMO3突变来确定哪些基因参与的障碍。

“这些信息可能识别额外的TMAU-positive病人所散发出的气味,并告知基于基因治疗的未来发展”Preti说。