免疫疗法、基因疗法联合治疗对胶质母细胞瘤有良好的疗效

“毁灭性的”和“惨淡”。这就是主要的研究人员对恶性脑瘤的目前前景的描述。多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的中位生存率仅为14.2个月。

密歇根大学的新研究支持两种方法来反对胶质瘤：攻击基因治疗的肿瘤同时增强免疫系统也有能力对抗它。

这篇论文最近在分子治疗这是美国基因与细胞治疗学会的官方杂志。

“我们希望我们的神经胶质瘤基因治疗策略的实施，结合免疫检查点封锁，将最终为这种毁灭性的脑癌患者提供成功的治疗，”Maria Castro博士说，他是密歇根大学神经外科和细胞与发育生物学教授，也是资深合著者。

打断癌细胞的计划

通过欺骗免疫系统，为肿瘤的生长创造一个成熟的环境，肿瘤逃脱了攻击它们的对抗t细胞。

癌症免疫疗法的目标是激发免疫系统重新发挥作用，目前FDA已经批准了几种治疗方案。一旦免疫细胞认识到癌症细胞，他们被授权攻击并杀死他们。

“免疫检查点抑制剂放大t细胞反应，目前正在临床测试以增加t细胞介导的肿瘤杀伤，”医学博士、博士、共同高级作者Pedro Lowenstein说。

密歇根大学的研究小组将免疫检查点封锁与基因治疗相结合，以阻止癌细胞劫持宿主的免疫系统。

研究人员报告了免疫抑制细胞，MDSC的积累，在胶质瘤环境中是Glioblastomas阻断免疫系统的方式之一。该团队还列出了耗尽了大量的MDSC供应，并探索是否允许免疫介导的基因治疗在小鼠模型中消除胶质母细胞瘤。

卡斯特罗说:“我们首次证明，肿瘤环境中的一种免疫抑制细胞在决定免疫疗法的影响方面发挥了重要作用。”

添加基因治疗

卡斯特罗和洛温斯坦的团队将免疫检查点封锁方法与基因治疗结合起来。

这需要将携带单纯疱疹病毒1胸苷激酶的腺病毒载体注射到肿瘤中，然后用抗病毒药物诱导肿瘤细胞死亡。它与另一种携带免疫刺激蛋白、细胞因子的腺病毒载体联合使用，将免疫细胞招募到肿瘤中。

研究人员发现，当结合从肿瘤中清除免疫抑制细胞或免疫检查点封锁时，基因疗法的效果更强。

一个强大的对

卡斯特罗和洛温斯坦的团队使用了所谓的“睡美人”技术，将已知与癌症有关的突变基因插入新生小鼠大脑的干细胞中。这些癌症干细胞用于创造与人胶质母细胞瘤相关的临床前模型。

Lowenstein说:“我们报告了在临床前脑肿瘤模型中使用两种疗法的治疗效果更高，从而增加了中位生存期。”“这两种方法都不能单独看到这种效果。”

测试的方法

第一作者Neha Kamran博士是卡斯特罗/洛温斯坦实验室的神经外科研究员，他说:“我们的工作表明，克服脑肿瘤诱导的免疫抑制对于提高抗肿瘤免疫疗法的疗效至关重要。”“这一知识将帮助我们指导对患有这种可怕疾病的患者开发免疫疗法。”

这组作者说，实施起来很简单。它将涉及到基因治疗在手术时和全身注射免疫检查点抑制剂，如通过静脉注射。

密歇根大学正在进行一项针对成人胶质母细胞瘤的临床试验，测试一种不同形式的免疫抑制治疗的联合方法。免疫检查点抑制剂获得了FDA的批准，并继续受到欢迎，尽管它们对许多没有参与药物试验的患者来说成本过高。患者还必须应对非常活跃的免疫系统的副作用，如皮疹和腹泻。

卡斯特罗希望这些最近的进展将意味着向FDA提交她的团队的新组合方法的批准的快速进展。

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