移植药物可以提高治疗脑瘤的能力

每天，世界各地的器官移植患者都要服用一种叫做雷帕霉素的药物，以防止他们的免疫系统对新的肾脏和心脏产生排斥。新的研究表明，这种药物可以通过提高新的免疫疗法的效果来帮助脑瘤患者。

在动物实验中，密歇根大学医学院的研究人员发现添加雷帕霉素以一种免疫疗法的方法加强了对大脑的免疫反应肿瘤细胞。

更重要的是，药物还增加了免疫系统的“记忆”细胞这样如果肿瘤再次抬头，他们就可以攻击它。在研究中，接受雷帕霉素治疗的小鼠和大鼠比没有接受雷帕霉素治疗的小鼠和大鼠寿命更长。

现在，密歇根大学的研究小组计划将雷帕霉素添加到临床基因治疗和免疫治疗试验中，以改善治疗脑部肿瘤。他们目前正在密歇根大学健康系统进行一项试验，在患有神经胶质瘤的脑瘤患者身上测试一种由两部分组成的基因治疗方法，以努力使免疫系统攻击肿瘤。在未来的临床试验中，加入雷帕霉素可以增加治疗反应。

这些新发现发表在该杂志的网站上分子癌症治疗研究表明，将雷帕霉素与基因治疗方法相结合，可以增强动物的召唤能力免疫细胞CD8+ T细胞直接杀死肿瘤细胞。由于这种细胞毒性作用，肿瘤缩小，动物活得更长。

但是，在免疫治疗中加入雷帕霉素，即使只是一小段时间，也能使啮齿动物产生肿瘤特异性记忆CD8+ T细胞，这些细胞能记住胶质瘤肿瘤细胞的特定“特征”，并在肿瘤再次进入大脑时迅速攻击它们。

“我们有一些迹象表明，雷帕霉素将增强细胞毒性T细胞的作用，从之前的动物和人类实验中显示，该药物本身产生了适度的效果，”玛丽亚·卡斯特罗博士说，她是这篇新论文的资深作者。过去雷帕霉素治疗脑瘤的临床试验都失败了。

“但与免疫疗法结合，它产生了戏剧性的效果，并增强了记忆T细胞的功效。”这突出了神经胶质瘤免疫疗法的多功能性。”卡斯特罗是密歇根大学r·c·施耐德大学神经外科教授和细胞与发育生物学教授。

雷帕霉素是一种fda批准的药物，对移植病人和其他服用它来改变免疫反应的人产生很少的副作用。所以将来，卡斯特罗和她的同事们计划提出新的方案临床试验这将增加雷帕霉素的免疫基因治疗类似的试验已经在UMHS进行。

她指出，目前正在研究神经胶质瘤和其他脑瘤免疫疗法的其他研究人员也应该考虑采用同样的方法。她说:“这可能是一种提高神经胶质瘤免疫疗法疗效的普遍机制。”

雷帕霉素抑制细胞中一种叫做mTOR的特殊分子。作为研究的一部分，Castro和她的同事确定脑肿瘤细胞使用mTOR途径来抑制免疫反应的患者。

这使得肿瘤可以欺骗免疫系统，这样它就可以继续生长，而不会提醒身体的T细胞有异物存在。然后用雷帕霉素抑制mTOR，使细胞暴露，使它们容易受到攻击。

卡斯特罗指出，如果这种药物被证明对人类患者有用，它也可以用于长期预防大部分肿瘤切除患者的复发。“这个肿瘤总是会复发，”她说。

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