用于促进啮齿动物中测试的睾酮水平的干细胞策略

男性性腺功能减退症是一种导致大约30%的老年男性睾丸激素水平下降的疾病，但目前可用的治疗方法可能产生严重的副作用。在12月22日发表的一项研究中干细胞的报道在美国，研究人员开发了另一种方法，将成人皮肤细胞直接转化为有功能的睾丸激素产生细胞。当移植到性腺功能减退的雄性啮齿动物体内时，这些所谓的leydig样细胞存活下来，并恢复了正常的睾丸激素水平。

“我们的研究是第一个报告生成Leydig的方法细胞通过直接的细胞重新编程，“济南大学的高级学习联合作者雅东黄。”这种leydig细胞的替代来源对于基础研究将具有重要意义，并为临床应用提供了临床应用的有吸引力的前景再生医学。"

男性性腺低因素的特征在于情绪紊乱，性功能障碍，肌肉质量和强度降低，骨密度降低，并且骨密度降低。一种主要原因是睾酮产生的睾酮的LEYDIG细胞功能障碍。睾酮替代疗法可以缓解Leydig细胞衰竭引起的一些症状，但也可能增加前列腺和心血管并发症的风险，例如血栓形成。

间质细胞移植是一种很有前途的替代激素替代疗法，提供激素的生理模式较长一段时间。然而，基于干细胞的方法是昂贵的，耗时的，并受到伦理问题和肿瘤形成风险的限制。黄和暨南大学的共同高级研究员苏志坚认为，将成人皮肤细胞直接转化为间质细胞将是一种更快、更安全的再生医学方法。

为了测试这个想法，研究人员筛选了11种转录因子，这可能影响Leydig细胞产生睾酮的能力。使用慢病毒载体强制表达这些转录因子，DMRT1，GATA4和NR5A1中的三种，它们能够将小鼠皮肤细胞直接重新编程为功能性的Leydig样细胞，其显示出正常的基因活性，并且能够产生睾酮。当用性腺减余主义移植到大鼠或小鼠的睾丸中时，这些细胞存活并恢复正常睾酮水平。

根据作者，未来的研究旨在提高培养纯净细胞群体的方法的效率。为自己的部分，研究人员正在更详细地检查直接转换的机制皮肤细胞进入Leydig样细胞。为了使研究结果与患者更相关，它们还使用小分子和其他非病毒方法检查直接细胞转化策略。“最终，我们希望这项研究能够为临床试验铺平道路，测试一种新型再生医学方法来治疗男性的雄激素缺乏症。”

---

---