一种提高啮齿动物睾丸激素水平的干细胞策略

男性性腺功能减退症是一种导致大约30%的老年男性睾丸激素水平下降的疾病，但目前可用的治疗方法可能产生严重的副作用。在12月22日发表的一项研究中干细胞的报道在美国，研究人员开发了另一种方法，将成人皮肤细胞直接转化为有功能的睾丸激素产生细胞。当移植到性腺功能减退的雄性啮齿动物体内时，这些所谓的leydig样细胞存活下来，并恢复了正常的睾丸激素水平。

“我们的研究是第一个报告生成Leydig的方法细胞通过直接的细胞重编程，”该研究的高级合著者、暨南大学黄亚东说。“这种间质细胞的替代来源将对基础研究具有重要意义，并提供了诱人的临床应用前景。再生医学。"

男性性腺功能减退的症状包括情绪紊乱、性功能障碍、肌肉质量和力量下降以及骨密度下降。一个主要原因是睾丸中产生睾丸激素的间质细胞功能障碍。睾酮替代疗法可以缓解间质细胞衰竭引起的一些症状，但也可能增加前列腺和心血管并发症的风险，如血栓的形成。

间质细胞移植是一种很有前途的替代激素替代疗法，提供激素的生理模式较长一段时间。然而，基于干细胞的方法是昂贵的，耗时的，并受到伦理问题和肿瘤形成风险的限制。黄和暨南大学的共同高级研究员苏志坚认为，将成人皮肤细胞直接转化为间质细胞将是一种更快、更安全的再生医学方法。

为了验证这一想法，研究人员筛选了11个可能影响间质细胞产生睾丸激素能力的转录因子。他们利用慢病毒载体强迫三个转录因子Dmrt1、Gata4和Nr5a1的表达，能够直接将小鼠皮肤细胞重新编码为功能性的leydig样细胞，这些细胞显示出正常的基因活性，并能够产生睾丸激素。当移植到性腺功能减退的大鼠或小鼠睾丸后，这些细胞存活并恢复正常睾酮水平。

根据作者的说法，未来的研究应该致力于提高该方法的效率，以产生接近成年间质细胞的纯细胞群。就他们自己而言，研究人员正在更详细地研究这种直接转换背后的机制皮肤细胞成Leydig-like细胞。为了使研究结果与患者更相关，他们也在研究使用小分子和其他非病毒方法的直接细胞转化策略。“最后，我们希望这项研究将为临床试验铺平道路，试验一种新的再生医学方法来治疗男性雄激素缺乏，”苏说。