自噬细胞降解过程在维持基因组稳定性中的作用

中心体在细胞分裂中起着至关重要的作用，它组织蛋白质框架，染色体在蛋白质框架上组装，然后在分裂成子细胞之前分离。中心体由一对中心粒组成，中心粒本身由不同的蛋白质组成，如中心体蛋白63 (Cep63)和polo样激酶4。这些蛋白质被认为调节着中心粒的数量，从而也调节着中心体的数量，利用泛素-蛋白酶体分解途径，首先将一个分子标签添加到要降解的蛋白质上。然而，以东京医科和牙科大学为中心的研究人员观察到，缺乏一种参与自噬(一种溶酶体基础的降解过程，涉及水解酶)的蛋白质的小鼠细胞含有多个中心体。他们的研究表明，自噬是调节中心体数量的另一种方法。

该研究发表在自然通讯．

有选择性的自噬已经被证明可以分解特定的货物，包括蛋白质和细胞器，通过将它们运送到溶菌酶进行消化。研究小组发现，缺乏自噬的细胞携带额外的细胞中心体在正常细胞中使用自噬抑制剂证实了这一点。

在未发生自噬的细胞中也可见到多个Cep63点。Cep63的沉默使具有多个中心体的细胞数量减少，而其上调则使中心体数量增加，从而证实了Cep63在中心体数量调控中的作用。“蛋白质染色显示，Cep63点共定位，并直接与p62结合蛋白质第一作者Yuichiro Watanabe说:“它在选择性自噬中扮演了一个货物受体的角色。”“这表明p62参与了Cep63的自噬降解。”在正常细胞，大多数Cep63点通过自噬调节中心体数量。然而，在没有自噬的情况下，Cep63点会持续存在，并与p62相互作用或导致额外中心体的产生。

通讯作者Shigeomi Shimizu说:“缺乏p62表达的小鼠和自噬被抑制的小鼠也发现比野生型小鼠有更多的中心体。”“这表明自噬在防止基因组不稳定性方面发挥着关键作用。”

文章“自噬通过降解Cep63控制中心体数量”发表于自然通讯．

---

---