肺动脉高压的新认识带来了有希望的药物靶点
由匹兹堡大学和UPMC的研究人员领导的一项突破性的新研究发现了一组新的化合物，它们可能对治疗肺动脉高压(PH)有强大的效果。肺动脉高压是一种神秘但有时致命的肺部血管疾病，目前无法治愈。研究结果发表在今天的临床调查杂志，强调了使用这些药物来改变血管僵硬度及其下游代谢控制，这一联系对于患有进行性疾病的人来说是未知的。
“如果我们的目标是治愈这种疾病疾病皮特血管医学研究所UPMC肺血管生物学和医学中心主任、该研究的高级作者Stephen Y. Chan医学博士说:“接下来的一系列药物和治疗应该是针对分子水平上的起源。”“作为一个社区，我们现在正在努力了解PH的起源，而这项研究旨在解决这一尚未开发的需求。”
PH影响着全世界数千万人高血压在肺部的动脉中，这使得血液很难从心脏流向肺部。这种疾病的症状会导致心力衰竭，包括呼吸短促、疲劳和胸痛;而且，在早期阶段，可能几个月甚至几年都不会被注意到。通常是一种危及生命的疾病，它会逐渐恶化，因此早期和准确的诊断对于延长和提高许多患者的生活质量的治疗非常重要。
为了做出这些发现，陈博士和他的同事使用了一系列从具有PH值的动物和人类的细胞和组织中提取的工具。值得注意的是，这些发现也与PH值引起的人体免疫缺陷病毒(HIV)感染——这是一种特别神秘的疾病，其潜在的分子过程几十年来一直不为人知。
陈冯富珍的团队发现，肺部血管硬化是PH值下的一个早期事件，它会触发两种关键信号分子YAP和TAZ的激活。这些分子进而激活一种名为GLS1的蛋白质，这种蛋白质控制着血管中的细胞如何产生和使用能量。
“血管硬化和能量产生之间的联系绝对是这种疾病的核心，”陈博士说。“这一发现为我们提供了很多新的方法来设计量身定制的药物，阻止PH的发展。”
作为概念验证，陈博士的团队对YAP抑制剂维替泊芬(verteporfin)和GLS1抑制剂bb -839进行了测试。维替泊芬是美国食品和药物管理局(Food and Drug administration，简称fda)批准的治疗黄斑变性的药物。他们发现，在啮齿类动物疾病模型中，这两种化合物在改善PH值方面都表现出了强大的作用。
“这些结果让我们深受鼓舞，”陈冯富珍说。“我们正在努力将这些药物用于人类PH的治疗，现在可以包括长期被忽视的疾病类型，如艾滋病毒相关的疾病和其他疾病。我们希望我们能做到这一点，而不必像从零开始开发新化合物时经常发生的那样拖延几十年。”
陈博士指出，考虑到血管僵硬在其他疾病(包括癌症进展)中普遍存在，这些结果可能在PH值之外也很重要。
“总是有更多的工作要做，”他说。但是，我们认为这是我们寻求治愈这种疾病的一个重要里程碑。”
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