MicroRNA家族的丧失，Let-7，发现神经母细胞瘤的关键

在治疗神经母细胞瘤，婴儿和幼儿中最常见的癌症是巨大的进展。然而，先进的案件通常是致命的，而生存的儿童经常面临与其治疗相关的终身的身体和智力挑战。由研究人员领导的研究人员在Dana-Farber /波士顿儿童癌症和血液疾病中心领导的研究发现，MicroRNA称为Let-7在遏制神经母细胞瘤中发挥着核心作用，并可以集中努力寻找有针对性的化疗的毒性替代品。

由...出版自然（在线在线）7月6日，该研究统一了几个理论成神经细胞瘤并且还对其他实体肿瘤产生了影响，其中Let-7丢失，例如威尔斯肿瘤，肺癌，乳腺癌，卵巢和宫颈癌，首次作者John Powers，Phd，位于波士顿儿童医院的儿科血液学/肿瘤学分部。

已知Let-7族MicroRNA（调节基因的遗传密码的比特）参与茎细胞分化和肿瘤抑制。最近的研究有含有LIN28B的蛋白质，一种抑制诱导物7成熟的蛋白质，在神经母细胞瘤中。但通过工作的新研究神经母细胞瘤细胞患者数据分析，发现LIN28B只是几种涉及Let-7抑制的癌症机制中的一种。

“我们表明，让-7抑制是这种疾病发展的核心，”力量说。“因此，神经母细胞瘤至少三种不同的消除它的鲜明方法至关重要。”

权力和同事首先表明，癌基因菌遗传扩增产生了数千份其mRNA的拷贝 - 允许神经细胞母细胞瘤来螯合 - 7，从循环中取出。

“有一个案例的25％的案件的儿童，具有最糟糕的预后，”乔治·迪尔，博士，博士，博士，博士，博士，干细胞移植计划兼博士学位，博士学位的高级科学家在Dana-Farber /波士顿儿童。“神经母细胞瘤研究中的一个大问题一直是，”你为什么需要这么多的mycn mrna？'我们发现Mycn在如此高的级别表达，它能够向上挥发函数Let-7。“

其次，研究人员表明，与神经母细胞瘤（11Q和3P区）相关的染色体缺失是多个Let-7家族成员的家园，并且Let-7的遗传丧失也追踪结果不良。

“在神经母细胞瘤中，Let-7的遗传丧失在神经母细胞瘤中得到广泛欣赏，”权力说。“人们知道染色体损失，正在寻找肿瘤抑制剂，但它们主要看着蛋白质编码基因，而不是微小RNA。”

有趣的是，来自202例神经母细胞瘤患者的数据表明，MyCN扩增患者Let-7的染色体丧失很少发生。两种癌症促进事件，抑制Let-7，几乎是相互排斥的，这意味着大多数神经细胞瘤涉及一个或另一个。

“从癌症的角度来看，你必须处理Let-7，”力量说。“如果没有扩增Mycn，则肿瘤代替遗传地失去它。在任何一种情况下，让-7减轻了。”

同样，如果通过染色体损失消除Let-7，则对癌症进行蔓延不需要MyCN扩增。“曾经肿瘤造成遗传造成的肿瘤造成危机，它不需要放大Mycn，因为它不需要海绵Let-7，”Powers说。

权力认为，重点恢复Let-7的策略可以为神经母细胞瘤和其他癌症提供新鲜，低毒性的方法，其中Let-7丢失。如果可以克服递送的挑战（所有RNA治疗剂）的挑战，让-7本身可能是一种药物。

该团队的发现，如果在更多的患者样本中复制，还可以帮助建立神经细胞瘤的遗传分类，预测基于LIN28B水平的疾病严重程度，遗传损失Let-7和Mycn扩增，也许是指导精确的药物方法。

权力还希望应用调查结果以创造更好的神经母细胞瘤模型。他说，目前的模型不考虑Let-7。