科学家们在癌症治疗中找到了旧化合物的新用途

化合物，α-二氟甲基胺或DFMO靶向特定酶的活性，即使在非常有限的剂量上也是有效保护动物模型中恶性肿瘤。该研究发表于2009年1月15日的期刊，癌症研究（第69卷，问题2）。

“由于毒性问题而被发展为癌症治疗的药物，自20世纪70年代以来一直存在于20世纪70年代以来，”博克兰·佛罗里达州癌症生物学系的主席，博士·克里夫兰·博士表示，这项研究。但在过去的五年中，它经历了作为化学普化代理的重生，首先显示了人类癌症的动物模型和最近在人类前列腺和结肠癌中的疗效。我们的研究表明它可能在大型肿瘤施放中起作用甚至那些预后不良的人，如高风险的神经母细胞瘤。“

神经母细胞瘤是同情神经系统（部分神经系统的一部分，用于加速心率，收缩血管，提高血压）的儿童恶性肿瘤，其占所有儿童癌症的近8％和15％的儿科癌症 -相关死亡。它的实体肿瘤来自发育神经细胞，最常见于肾上腺，也是腹部，颈部和胸部。神经母细胞瘤通常发生在婴儿和幼儿中，在生命的第一年出现在寿命期间的两倍。

悲惨地，阶段IV的儿童，高风险的神经母细胞瘤的长期存活率的几率低于40％。

神经母细胞瘤中涉及的最着名的遗传改变是分子的分子扩增，当过表达可能导致癌症患者癌症时。MYCN的扩增发生在所有神经母细胞瘤的约20％，并且与疾病的高风险形式有关。研究鉴定了这种和相关基因可能治疗上诱人，研究指出，但非常有问题，因为它们产生的癌蛋白也需要大多数正常细胞类型的生长。

结果，克利夫兰和同事们集中于抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC），一种有助于癌细胞生长的蛋白质，并且是原癌基因Mycn的靶标。增加的ODC水平在癌症中是常见的，并且已显示动物模型中的强迫ODC表达导致肿瘤发生率增加。最近的发现表明，ODC过表达也是神经母细胞瘤预后不良的指示。DFMO是克利夫兰队使用的药物，抑制了ODC的活动。

为了测试DFMO对预防神经母细胞瘤的影响，研究使用了转基因小鼠，忠实地模拟了人类的Mycn扩增神经母细胞瘤的许多标志。

“我们能够预防Mycn引起的神经母细胞瘤，延迟这种肿瘤类型的发病和发病率”克利夫兰。“甚至更引人注目，我们使用低剂量的药物，并且只有不必给予适度的时间来预防癌症的时间。”

虽然DFMO选择性地损害了MyCN扩增的神经母细胞瘤的增殖，但它对非Mycn-SAMALIZED神经母细胞瘤细胞系没有明显的影响，表明前者的生长是“上瘾”的ODC。

“我们的研究向临床癌症群落提供了强烈的建议，他们应该对ODC-多胺途径保持开放的心态，并且这种特定的途径可能代表一种新的治疗角度来解决这种恶性肿瘤。”克利夫兰说。“虽然对患有晚期患有晚期患者的儿科患者进行了有效的安全问题，但由于我们的研究表明，随着DFMO的瞬态治疗足以提供化学预防，可能会为此提供化学预防，并且可能为此提供瞬态治疗而有效否则恶性肿瘤。“

资料来源：Scripps Research Institute

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