对侵略性儿童癌症的新见解

一项新的研究揭示了与人类神经母细胞瘤的发展和进展相关的关键分子机制，幼儿中最常见的癌症。该研究，由Cell Press发表于1月6日刊期刊癌细胞，可能导致发展未来的治疗这种侵略性和不可预测的癌症的策略。

神经母细胞瘤细胞来源于迁移的神经嵴细胞，产生周围交感神经系统。在正常发育过程中，神经嵴细胞停止分裂和分化。然而，成神经细胞瘤细胞似乎失去了这种能力。先前的研究表明，MYCN基因的扩增破坏了细胞分裂和分化的控制，是神经母细胞瘤不良预后的一个强有力的预测因子。

“我们推测基因表达MYCN-dependent方式可能需要专门为MYCN-amplified生长的神经母细胞瘤,MYCN-amplified神经母细胞瘤可能不仅取决于N-Myc本身,还取决于上游监管因素或下游靶基因,“高级研究作者解释说,马丁Eilers博士来自德国维尔茨堡大学。

Eilers博士和同事们进行了近200个基因的遗传筛网，这些基因依赖于人类神经母细胞瘤中的扩增Mycn，或者是Myc的直接靶标。研究人员发现，癌基因Aurka是MyCN扩增的神经母细胞瘤细胞的生长所必需的，但不是缺乏扩增Mycn的细胞。

Aurka编码激酶Aurora A，其在多种类型的癌细胞中进行了复杂化。有趣的是，N-Myc稳定化不需要极光激酶活性。相反，升高的极光升高了MyCN扩增的神经母细胞瘤细胞中的水平，干扰了N-myc的PI3-激酶依赖性和吐发病特异性降解。这表明Aurora的小分子抑制剂激酶可能在抑制Aurora A的致癌功能方面可能没有有效。

“我们的研究结果表明，N-MYC的稳定性是儿童神经母细胞瘤的Aurora A的关键致癌功能;现在的挑战是发现干扰这一功能的方法，以寻找这些肿瘤治疗的新方法，”eilers博士。“调查结果还表明，目前关于为什么Aurora A是致癌的目前的观点可能需要重新评估。”

来源:细胞出版社

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