慢性肾病预后的生物标志物发现

目前，没有有效的方法预测慢性肾病（CKD）患者的预后。Osaka大学肾病部的研究人员Tomonori Kimura和Yoshitaka Isaka发现，测量D-氨基酸仅在人体中追踪，提供了CKD的预后信息。目前的发现将促进CKD治疗，从而改善CKD的预后，也可能导致进一步发现新的治疗。潜在申请不仅限于肾病：疾病背景范围与糖尿病患者和高血压等糖尿病，以及包括心血管疾病的致命疾病的范围。

慢性的肾脏疾病（CKD）是一个关键的健康问题。CKD患者全世界高度普及，末期肾病（ESKD）患者的数量需要接受成本抑制肾脏替代疗法，逐年增加（图1）。此外，心血管疾病和死亡的风险随着CKD阶段的进展而增加。在日本，接受肾置置疗法的ESKD患者的数量超过320,000，其中包括每年启动30,000名患者。此外，估计约有10％的日本人口有CKD。因此，预防CKD患者从进展到ESKD至关重要，但没有有效的方法来预测CKD的进展。

另一方面，L-氨基酸的映体D-氨基酸越来越被认为是几种疾病中的潜在生物标志物。虽然D-氨基酸的量通常在人体中非常痕量，但它们的存在已经被忽略，但最近的技术进步使我们能够在Fentomole水平的高灵敏度同时测量D-氨基酸（图2）。大阪和九州大学的研究小组通过手性氨基酸代谢分析寻找CKD的预后生物标志物。

研究组通过应用Kenji Hamase，九州大学制药科学系开发的微二维HPLC（2D-HPLC）系统，测量来自CKD患者的D-氨基酸。从CKD患者中检测到21种D-氨基酸中的16个。进一步分析显示，D-丝氨酸和D-天冬酰胺与CKD的进展相关（图3）;在那些D-氨基酸水平较高的那些中，对ESKD的进展的风险升高到2-4-倍以下（图4）。

目前研究的结果将为临床医生提供新的方法，可以识别CKD耐心高风险进入ESKD。D-氨基酸的信息将能够为个别人选择最佳治疗，以及对新疗法的发现。这种方法也适用于生活方式相关疾病（糖尿病和高血压）和心血管疾病的这种疾病，因为这些疾病的预期受CKD进展的强烈影响。

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