在1期临床试验中，新型联合治疗显示出较强的疗效

第1阶段临床试验在VCU Massey癌症中心的科学家开发的新型联合治疗减缓了大多数试验参与者的癌症的生长，这是先进的实体肿瘤患者。大约61％的患者经历了一定程度的肿瘤生长延迟，具有多种部分反应和一个完全反应。第2期研究测试与复发或转移性三重阴性乳腺癌患者的药物索拉非尼和磷脂的相同组合现在在Massey开放。

“虽然第1阶段研究旨在评估新疗法的安全性，但我们具有强烈的临床前证据表明这种新的药物组合可以针对各种癌症效果，因此我们希望我们能够在这一早期阶段看到患者的回应trial," said Andrew Poklepovic, M.D., lead investigator on the study. "With this trial, we established a safe dosing schedule, and we will now be testing the efficacy of the therapy in the phase 2 study."

临床试验的结果最近在杂志上在线发表Oncotarget(PMID: 27213589)。该研究在2011年10月至2014年12月期间招募了37名患者。在这些患者中，36人接受了治疗，33人接受了疗效评估。一名患者有完全反应，这意味着肿瘤的所有可检测的痕迹消失了，而四名患者有部分反应，这意味着肿瘤体积缩小了至少30%。在另外15例患者中，该疗法稳定了疾病进展，其中一些患者的反应长达一年。这种疗法被发现在乳腺癌病人。

Poklepovic说:“在一组患者中观察到一些与培美曲塞相关的剂量限制毒性，但是那些符合条件的患者被转向了第二组患者的给药方案，这被发现是安全且可耐受的。”他是Massey发展治疗学研究项目的成员，也是VCU医学院血液学、肿瘤和姑息治疗部门的助理教授。

这项试验是基于一个由梅西科学家组成的团队进行的临床前研究，该团队由保罗·登特博士领导，他是梅西公司癌症细胞信号研究项目的环球公司主席，理查德·莫兰博士，他在梅西工作了22年，在这个领域工作了40多年，最近刚刚退休。培美曲塞是由Moran联合开发的，现在是非小细胞肺的一线治疗药物癌症（NSCLC）和间皮瘤。索拉非尼用于治疗肝，肾和甲状腺癌。2011年，由凹陷和包括莫兰的研究小组发现，这两种药物通过毒性形式促进癌细胞的深刻杀害，通常重新循环细胞组分以提供用于维持细胞生长的能量的过程。生存。药物组合超激活癌细胞内的自噬过程，导致他们真正地吃死（PMID：21622715）。

第2期研究不是研究的唯一延续。由于第1阶段研究的初始结果如此希望，因此凹陷开始了一个新的项目，以发现最好的“第三种药物”，可以采取行动，以进一步增强培养基的抗癌性能索拉非尼组合。这项工作也已发表于此Oncotarget该研究表明，ERBB1/2/4抑制剂(PMID: 27015562)可以加强联合治疗。

“我们在乳腺癌的小鼠模型中发现，药物Lapatinib和Vandetanib显着提高了培养基和索拉非尼治疗的抗肿瘤作用，对正常组织的任何表观毒性。在涉及的实验中添加药物Afatinib时，我们做了几乎相同的观察非小细胞肺癌，“凹陷说。“根据这一数据，我们将向国家癌症研究所提交给予国家癌症研究所的资助，希望能够提供可能允许我们开立未来第1阶段试验的数据，以便向Pemetrexed添加ERBB1 / 2/4抑制剂索拉非尼在晚期实体肿瘤患者中。“

凹痕能够确定ERBB1 / 2/4抑制剂可以提高效果联合治疗通过使用称为多重测定的新技术。多重测定是一种宽泛的无偏筛选方法，允许研究人员同时检查血液中多种激素的水平，并确定癌细胞中酶的活性。使用该技术，研究人员发现酶ErbB1响应于磷酸和索拉非尼治疗而被激活。

“与需要一定程度的猜测的替代方法不同，多重测定允许我们究竟观察癌细胞如何应对治疗，”凹陷说。“我们惊讶地看到酶Erbb1被激活，因为通常认为保护癌细胞免受化疗。我们继续使用ERBB1 / 2/4抑制剂作为我们的第三种药物，因为这一意外数据。”

这项多重试验为Dent的团队提供了关于索拉非尼和培美曲塞联合在小鼠模型中如何工作的宝贵的额外信息，他们现在将在他们的几个临床试验中使用该试验，包括培美曲塞和索拉非尼的新2期试验。

“这种多重分析方法将允许我们追踪血液中特定水平的激素耐心这可能会给我们提供肿瘤对这种疗法产生耐药性的点的分子‘指纹’，”登特说。“正在进行的临床前实验表明，有可能精确地指出癌细胞正在发展对疗法的抵抗力，这可能最终允许肿瘤学家实时发展个性化治疗旨在克服个体患者肿瘤中的耐药性。“

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