临床研究提示胶质母细胞瘤亚型的起源

加州大学圣地亚哥分校医学院(University of California San Diego School of Medicine)的研究人员已经证明，不同类型的胶质母细胞瘤——成人最常见的脑癌——往往在大脑的不同区域发生。这一发现为同样的致癌突变如何引发不同类型的脑部恶性肿瘤提供了解释。研究结果发表在2016年5月2日网络版Oncotarget。

“现在证据确凿的,癌症,在显微镜下看起来一样实际上包含不同的基因变化,或突变,和对治疗的反应不同,”克拉克说,医学博士,博士,资深作者、研究和学术发展部门副主席加州大学圣地亚哥医学院的神经外科。“目前尚不清楚的是，这种确切的、相同的突变是如何导致不同亚型的肿瘤的。”

为了研究这一谜团，陈的团队开发了一种新的计算方法来确定不同类型的胶质母细胞瘤在细胞内的发育位置大脑。利用来自217名脑肿瘤患者的临床图像，Chen的团队发现神经前胶质母细胞瘤和神经胶质母细胞瘤亚型倾向于发生在靠近大脑中心的一个区域，称为脑室下区(SVZ)。相比之下，间充质和经典的胶质母细胞瘤亚型往往在离该区域更远的地方发生。

脑室下区是大脑的一个独特区域，神经干细胞最终形成大脑中所有类型的细胞。在大脑发育过程中，这些干细胞从中心区域向外迁移。在这个过程中干细胞转化成构成人类大脑的十几种不同的细胞类型。

“我们的研究表明，如果导致癌症的突变发生在神经干细胞在SVZ中，它产生神经前胶质母细胞瘤或神经胶质母细胞瘤亚型。另一方面，如果同样的突变发生在远离SVZ的不同细胞群中，就会产生其他亚型。”

通过辛辛那提儿童医院的儿科血液肿瘤学家莱昂内尔·周(Lionel Chow)医学博士开发的老鼠胶质母细胞瘤模型，陈的团队能够证实这一假设。在Chow的模型中，所有的胶质母细胞瘤都是由相同的突变产生的。然而，靠近SVZ形成的脑肿瘤往往是前神经或神经亚型，而远离SVZ形成的肿瘤往往是经典或间充质亚型。

“因为胶质母细胞瘤的亚型对不同的治疗有不同的反应，亚型区分将变得越来越重要，”加州大学圣地亚哥分校健康中心神经外科主席Bob Carter医学博士说。“这种确定胶质母细胞瘤亚型的非侵入性方法的改进可以实现个性化胶质母细胞瘤治疗的目标，而无需让患者接受手术。”

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