PTPRZ-MET融合蛋白:个体化脑癌治疗的新靶点

加州大学的研究人员，圣地亚哥医学院已鉴定出一种新的融合蛋白，占次要胶质细胞或脑肿瘤的约15％。该发现提供了新的见解患有这种癌症的原因，并为个性化肿瘤护理提供了治疗目标。该调查结果本月在在线版本中发布基因组研究。

胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的一种脑癌。这些被称为原发性胶质母细胞瘤的肿瘤大多数发生在老年人，没有证据表明其前体不那么恶性。继发性胶质母细胞瘤主要发生在较年轻的患者中，从低度、侵袭性较低的前体肿瘤进展为胶质母细胞瘤(最侵袭性的疾病形式)。

加州大学圣地亚哥分校医学院神经外科研究与学术开发部副主席、该研究的主要研究者Clark Chen博士说:“虽然基因组图谱正在提高对原发性胶质母细胞瘤的理解，但我们对继发性胶质母细胞瘤的理解仍然是初级的。”“在这项研究中，我们使用了一种名为RNA- seq的技术，来研究来自272名患有继发性胶质母细胞瘤或该肿瘤前体形式患者的临床肿瘤标本的RNA序列。”

该研究表明，随着肿瘤变得更加恶性肿瘤，脑癌的RNA序列变得逐渐变得更异。具体地，在彼此旁边的异常RNA融合基因序列的频率随肿瘤级而增加。大多数这些融合交叉点发生在看似随机的位置。然而，在来自不同患者的临床标本中重复发现涉及PTPRZ的融合和Met基因的转录物。该研究估计，15％的继发性胶质母细胞瘤包围这种融合。

“这种融合抄本的反复性质表明，融合没有机会出现。相反，融合可能积极促进肿瘤的生物学行为，”陈某说，他在UC圣地亚哥摩尔人的多学科团队合作癌症中心。“支持这一假设，我们证明表达PTPRZ-Met融合的胶质母细胞瘤细胞更加侵入性，并且患有这些肿瘤的患者相对于其他次生胶质母细胞瘤患者的存活特别差。”

“这项工作中最重要的含义之一是患有蛋白酶癌蛋白的抑制剂可用于临床应用，”博士，博士，博士，博士学位，博士学位，博士学位，教授和神经外科手术教授医学院。“辅助胶质母细胞瘤患PTPRZ-MET融合可能对这些抑制剂非常敏感。将MET抑制剂与基因型匹配胶质母细胞瘤为我们提供个性化肿瘤护理的独特机会。“

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