“检查员”胶质母细胞瘤的新组合治疗策略

近年来，癌症细胞经常找到一种方法。为了解决这个问题，加州大学圣地亚哥医学院和摩尔癌中心的研究人员确定了一种有希望的组合方法来治疗胶质母细胞瘤，这是原发性脑癌的最常见形式。

这项研究于5月5日发布Oncotarget，证明鼠标模型胶质母细胞瘤从患者中去除并在实验室中培养的人类胶质母细胞瘤组织可以通过结合三类抗癌症药物：靶向表皮生长因子受体（EGFR）基因中癌症突变的药物，该药物会增加胁迫癌细胞以及损害癌细胞DNA的药物。

高级作家克拉克·陈（Clark Chen）说：“开发针对胶质母细胞瘤的疗法就像是国际象棋游戏。对于每种疗法，或者由医生搬迁，癌症都会做出反作用。”加州大学圣地亚哥分校的研究与学术发展。

在多达50％的胶质母细胞瘤中，EGFR基因中的突变使癌细胞对环境线索对生长调节不敏感，从而使它们无法控制地生长。然而，高度特异性的EGFR抑制剂并不是针对具有EGFR突变的胶质母细胞瘤特别有效。

“什么时候胶质母细胞瘤细胞经EGFR抑制剂治疗，它们打开另一个受体以绕过对EGFR的需求。” Chen说。“任何有效治疗的希望都需要为检查员而战略设计的动作组合。”

为了制定这种策略，Chen和他的小组转向PLK1，该蛋白质可调节胶质母细胞瘤细胞内的应激水平，对于它们的生存至关重要。Chen和他的小组发现，对EGFR抑制剂产生抗性的胶质母细胞瘤细胞仍然普遍依赖于该蛋白质。

在胶质母细胞瘤的小鼠模型和人胶质母细胞瘤的外植体中，用EGFR抑制剂，PLK1抑制剂或当前护理药物标准药物（DNA损害剂）（一种暂时停止胶质母细胞瘤生长）。但是，像人类疾病一样，肿瘤最终会恢复。但是，当给予所有三类药物的组合时，未观察到可检测的肿瘤复发。处理过的小鼠可耐受这种组合方案，没有显示出明显的副作用。

研究合着者Bob S. Carter博士Bob S. Carter，UC神经外科主管Bob S. Carter，医学博士Bob S. Carter博士说：“通常认为，如果我们发现引起癌症的突变并抑制该突变的功能，”圣地亚哥。“我们的研究表明，现实要复杂得多。我们的结果为如何利用基本生物学概念来应对这种具有挑战性的复杂性提供了蓝图。”

在这项研究中给小鼠施用的三种药物是：BI2536，PLK1抑制剂；EGFR抑制剂Gefitnib；和TMZ，胶质母细胞瘤的护理标准化疗。研究作者指出，尽管治疗人类患者的安全性或副作用将尚不清楚，但所有药物在人类中的耐受性都很好。吉非替尼和TMZ的临床安全谱是胶质母细胞瘤患者和PLK1抑制剂迄今已在临床试验中耐受​​性良好的临床安全性（在临床试验中已经耐受良好的耐受性（急性髓样白血病已晋升为III期临床试验）。

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