溶酶氧化酶抑制的心脏保护作用

心力衰竭是一种渐进条件，其中心室的结构和功能改变限制了心脏填充或喷射血液的能力。每年大约有550,000例心力衰竭案例，患病率近500万;大多数患者在诊断五年内死亡。心力衰竭的突出特征是细胞外基质（ECM）的不利改变。部分地，心脏的尺寸，形状和功能部分地由ECM的组成来调节。心脏病的主要结构组分是胶原蛋白，其由成纤维细胞产生。由成纤维细胞产生的溶酶氧化酶（LOX）是胶原蛋白交联酶。交联使胶原蛋白原纤维降解并促进胶原沉积。虽然对正常胶原形成是必需的交联，但增加的LOX表达与心脏纤维化有关。此外，心脏LOX失败的心脏LOX升高，并且减少的LOX表达与心力衰竭患者的改善功能相关，表明LOX的过量活化可能在心脏衰竭进展中发挥致病作用。

在3月份的一项研究中报告实验生物学和医学加德纳和同事利用了大鼠体积过载（VO）诱导的心脏未能评估LOX抑制在具有既定疾病中的动物的心脏保护作用。通过产生腹主动脉瘘来手术引起体积过载。在LOX抑制之前，对大鼠进行8周的慢性体积过载，前述持续时间显示出显着的心肌肥大，心室扩张和功能障碍，以及胶原ECM改变。在8周后VO，使用腹膜内递送的β-氨基丙腈抑制LOX 6周，其不可逆转地结合LOX的活性位点，抑制其活性和交联能力胶原。LOx抑制部分减毒的vo诱导的LV肥大增加，完全反转的vo诱导的间质心肌胶原蛋白增加，以及胶原蛋白I和III的蛋白表达。使用超声回波和心室压力量导尿，我们发现LOX抑制部分恢复了收缩系统和舒张功能，同时对假手术控制几乎没有影响。总的来说，我们的数据证明了LOX抑制对体积过载压力的心脏保护作用，其潜力缓慢甚至防止过渡到心力衰竭。

J.D. Gardner said "The strong cardioprotective effects and functional restoration provided by LOX inhibition in our model were surprising given that one would expect that a reduction in LOX, and thereby mature collagen, would promote further ventricular dilatation in the volume overloaded heart. However, we found that the opposite was true. Reduced LOX activity reversed cardiac fibrosis and partially restored cardiac function in rats with established cardiac dysfunction. Our findings indicate that over-activation of LOX during cardiac disease promotes progressive cardiac fibrosis and心脏衰竭。如果我们可以确定LOX如何损害心脏，这些机制可以针对临床效益。“

史蒂文博士，德文博士，主编实验生物学和医学据说“加德纳等人已经提供了抑制溶解氧化酶（LOX）逆转心纤维化改善心脏功能的有趣和意外结果。这表明LOX可能在体积过载诱导的心脏功能障碍中发挥关键作用。

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