研究揭示了唐氏综合症和阿尔茨海默氏症之间的新联系

唐氏综合症患者存活到成年后还面临着早期痴呆的额外挑战，在这种情况下，有毒的淀粉样斑块会在大脑中堆积。条件是惊人地类似于阿尔茨海默氏症,以及新的工作由刘易斯Katz医学院的研究人员在天普大学(LKSOM)显示,老年痴呆症在唐氏综合症涉及监管酶缺陷称为γ分泌酶激活蛋白(GSAP)也发生了故障在阿尔茨海默氏症。

在唐氏综合症的研究领域，新的发现是开创性的，根据Domenico Praticò医学博士，药理学和微生物系教授和LKSOM转化医学中心的高级研究员，这项工作可能很快导致一种特定的gsap靶向疗法的开发，能够安全地减轻唐氏综合征中的痴呆。以前的γ分泌酶抑制药物在患者中失败，因为他们的高内在毒性。

这项研究发表在神经病学年鉴，是第一个指出GSAP的过度活跃和a β前体蛋白(APP)的过度加工之间的联系，APP是负责最终形成的蛋白质β淀粉样蛋白-唐氏综合症。Praticò博士及其同事在检查捐赠的唐氏综合症患者大脑组织后发现了这一发现。相对于健康受试者的死后脑组织，来自唐氏综合症患者的样本显示GSAP蛋白及其活性水平显著升高。

Praticò博士的团队还发现，GSAP的过度活跃与控制GSAP产生的GATA1转录因子的异常有关。他们证明，当过表达APP的神经元中GATA1活性被抑制时，GSAP水平和β淀粉样蛋白肽水平增加。而过表达GATA1则产生了相反的效果。

在唐氏综合症中，APP过度表达是极端的，大脑中的APP水平比正常水平高出4到5倍。它的过量水平是第21条染色体的三倍复制的直接结果，这不仅是导致综合症的首要原因，而且也包含了APP基因。

“唐氏综合症患者体内APP水平越高，淀粉样肽的形成就越多，然后就会沉淀在。淀粉样斑块在生命的早期就对大脑产生影响，”Praticò博士解释道。唐氏综合症患者在20岁左右就开始在大脑中形成淀粉样斑块。痴呆症的症状在接下来的几年中出现。

新的发现可能标志着唐氏综合症幸存者的转折点。Praticò博士说:“我们已经证明GSAP抑制减少了淀粉样蛋白的产生，而且由于GSAP是淀粉样蛋白的形成所特有的，不影响其他途径，它应该是直接γ分泌酶抑制的其他策略的一个安全的替代方案。”

Praticò博士及其同事已经获得了GSAP抑制剂。接下来，他们计划在小鼠的临床前研究中研究这种药剂的效果。“我们非常乐观地认为，我们的动物模型将会奏效，”他说。“如果他们做到了，我们将进行临床试验，我们希望能够安全有效地减少淀粉样蛋白的产生。”

---

---