科学家识别蛋白质，马刺形成阿尔茨海默氏菌族

在阿尔茨海默病的疾病中，问题是β-淀粉样蛋白，蛋白质积聚在大脑中并导致神经细胞减弱和死亡。旨在消除由β-淀粉样蛋白制成的斑块的药物具有致命问题：他们需要进入大脑并在不攻击健康的脑细胞的情况下除去斑块。然而，诺贝尔奖获得者Paul Greengard实验室的新研究表明，在大片癌症药物Gleevec上建模的治疗可能是解决方案。该研究结果报告于9月2日期刊自然。

它结果Gleevec，具有与之绑定的独特能力蛋白质触发了β-淀粉样蛋白斑块的产生。Greengard的实验室的新研究表明，这种蛋白质称为γ-分泌酶活性蛋白质（GSAP），显着和选择性地增加β-淀粉样肽的产生，这构成了大多数人的大脑中发现的老年斑块。GSAP通过涉及其与γ-分泌酶的相互作用的机制来制造，这是一种混合的酶淀粉样蛋白前体蛋白，在体内天然产生的大分子，并在许多不同类型的细胞中发现。

“阿尔茨海默病是一种令人垂涎的病症，没有令人满意的治疗，”Vincent Astor教授和Alzheimer在Rockefeller的研究中的竞选中心主任说。“我们的研究结果表明，γ-分泌酶活化蛋白是新一类抗淀粉样疗法的潜在目标。”Greengard赢得了2000年诺贝尔生理学或医学奖，用于研究神经元的沟通方式。

科学家一直在寻求通过阻断γ-分泌酶降低阿尔茨海默患者β-淀粉样蛋白的方法，但大多数γ-分泌酶抑制剂也阻断了一种称为缺口的重要免疫系统分子的切割。缺口在血液形成器官和免疫系统的发展中发挥着关键作用。Embergard及其同事的早期研究表明，Gleevec是一种用于治疗白血病和胃肠基质肿瘤的药物，成功地抑制了γ分泌酶形成β淀粉样蛋白而不影响凹口途径的能力。

在新的研究中，由格林加达实验室的研究助理领导，研究人员表明，GSAP刺激了细胞系中β-淀粉样蛋白的产生，并且还原GSAP降低了β-淀粉样蛋白。研究人员还研究了在阿尔茨海默病的小鼠模型中的GSAP的行动。它们击倒了使用RNA干扰的GSAP代码的基因，发现β-淀粉样蛋白和斑块显影的水平降低。生物化学研究表明，Gleevec通过与GSAP结合并防止其激活γ-分泌酶来减少β-淀粉样蛋白产生。

不幸的是，Gleevec分子不会穿过血脑屏障，导通守门器，导致血液中的一些物质进入大脑。然而，Greengard认为，有可能设计目标GSAP的药物，但没有这种限制。

“抗淀粉样疗法药物代表了治疗阿尔茨海默病的有效方法，但它们无法积聚在大脑中的有用性有限，”格林加德说，他们是分子和细胞神经科学实验室的负责人。“改善像Gleevec一样的化合物的发展，但能够通过血脑屏障和目标GSAP可以彻底改变这种疾病的治疗。”

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