幼年关节炎:为什么遗传风险不在基因

科学家们已经发现，许多疾病的遗传风险主要存在于基因组的非编码部分，这些部分过去被称为“垃圾DNA”，而不是基因本身。但这一发现自然引发了更多的问题，即这些非编码区域是如何导致疾病的以及如何导致疾病的。

现在，布法罗大学的医学研究人员正在研究ob欧宝直播nba幼年特发性关节炎(也称为幼年类风湿性关节炎)已经找到了一些重要的答案。

这篇论文发表于6月，印刷前在网上关节炎和风湿病．

“青少年关节炎通常被认为是一种自身免疫性疾病，”UB医学和生物医学学院儿科教授James N. Jarvis医学博士说。ob体育开户网址“这意味着一种疾病的出现，是因为免疫系统在区分外来物(例如细菌或病毒)的能力上混淆了。问题是，没有人能弄清楚为什么那么多似乎传递青少年关节炎遗传风险的基因组区域没有被定位基因控制这个过程。”

新数据提出了一个更微妙的范式，涉及人类中性粒细胞，这是一种对抗感染的白细胞，是先天免疫系统的一部分，会对受伤或感染立即做出反应。贾维斯是少数几个一直在研究它们在JIA中的作用的研究人员之一。

“中性粒细胞实际上是患有幼年关节炎的儿童炎症关节中最丰富的细胞，”Jarvis解释说，他也通过UBMD儿科为患者看病。ob体育开户网址

贾维斯和他的同事们对16名JIA患儿中性粒细胞的核糖核酸(RNA)进行了测序。此外，他们还观察了来自健康成年人的中性粒细胞和CD4+ T细胞的基因控制开关，CD4+ T细胞也能抵抗感染。

贾维斯说:“不同类型的细胞有略微不同的‘控制开关’，位于DNA内部和周围，以调节和协调特定基因的开启和关闭。”“我们表明，中性粒细胞中有重要的‘控制开关’，它们位于其他研究人员已经确定的这种疾病遗传风险区域的中间。”

他解释说，发现中性粒细胞起着关键作用少年关节炎证明了这种疾病涉及到先天免疫系统，当有人受伤或感染时，它几乎立即起作用。

贾维斯解释说:“例如，是先天免疫系统导致了伤口或瘀伤周围的红肿。”“人们认为，因为甲状动脉炎是一种慢性疾病，先天免疫一定不是很重要。我们已经证明了这一点。这篇新论文加强了我们之前的一些发现，表明JIA的遗传风险存在于中性粒细胞中，这是先天性疾病中一些最重要的因素免疫系统．"

这些区域也恰好受到表观遗传变化的强烈影响，表观遗传变化不会改变DNA测序，但会受到基因组环境和个人环境因素的影响，包括生活方式、行为、暴露于污染物和许多其他因素。

他说:“我们的论文表明，遗传风险和表观遗传风险在JIA中密切相关，因为大多数遗传风险发生在基因组中表观遗传影响也起作用的区域。”

与贾维斯共同撰写UB论文的有儿科研究科学家蒋凯雅;ob体育开户网址朱丽莎，博士，生物化学博士后;Michael J. Buck，博士，生物化学助理教授;陈彦敏，儿科研究技术员;ob体育开户网址医学院学生Bradley Carrier;刘涛博士，生物化学助理教授。