Sotorasib显示临床上有意义的活动在喀斯特G12C-mutated先进的胰腺癌

阶段I / II CodeBreaK 100年的试验,在喀斯特G12C抑制剂sotorasib实现有意义的抗癌活性和可接受的安全性严重患者预处理喀斯特G12C-mutated转移性胰腺癌,据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员。

审判的结果,今天的发表《新英格兰医学杂志》上,表明客观反应率为21.1%,平均time-to-response 1.5个月,84%的病人经历疾病控制。中位无进展生存是4个月,总生存期是6.9个月。

“这是令人鼓舞的数据,因为他们指向建立喀斯特抑制剂可以在胰腺癌工作,已很难裂纹从靶向治疗的角度来看,”首席研究员大卫说香港,医学博士教授临床实验的癌症疗法。“我们期待更大的试验的数据是我们继续努力给这些病人带来急需的新疗法。”

喀斯特蛋白是一个正常的一部分信号通路调节细胞的生长和增殖,但激活KRAS突变驱动不正常的增长癌症。KRAS基因突变在胰腺癌中尤其常见,发生在约90%的患者,而喀斯特G12C突变出现在1 - 2%的病例。

Sotorasib是一个不可逆结合的小分子抑制剂突变喀斯特G12C蛋白质锁定它的活性。在2021年,这种靶向治疗是美国食品和药物管理局批准用于治疗喀斯特G12C-mutated转移性非小细胞肺癌,根据以往的数据从本研究的另一个队列。

的胰腺癌群组了38例转移性疾病和中位数的前两行治疗。参与者的年龄中值为65.5,76.3%男性和55.3%有四期疾病早期诊断。

所有患者治疗诱发不良事件,最常见的腹痛(36.8%),腹泻和恶心(23.7%)。治疗相关的不良事件被报道在42.1%的患者中,15.8%是三年级。最频繁发生的三年级毒性腹泻和疲劳(5.3%)。没有治疗的不良事件导致停药。

根据香港,这些结果可能预示着成功的其他药物管道定位突变喀斯特可能受益更大数量的病人。

“这是可喜的看到这样的结果,因为针对突变喀斯特似乎几乎不可能仅仅几年前。尽管如此,我们必须继续我们的研究努力取得进展与其他常见的胰腺癌的KRAS基因突变和其他类型的癌症,”洪说。“毒品试验最近开始针对喀斯特G12D,更为常见的胰腺癌的突变,以及一些pan-RAS疗法,多个目标突变。"