GPR40，一种已知的膳食脂肪酸受体，如何保护骨关节炎?

骨关节炎(OA)是最常见的年龄相关退行性关节疾病之一。虽然关节软骨退化是其主要特征，但该疾病诱导以滑膜炎、骨重塑和骨赘形成为特征的全关节损伤。关于骨骼，人类营养研究所(INRA -France)的研究人员Yohann Wittrant最近报道，刺激孤儿受体GPR40(一种脂肪酸激活受体)可以保存骨骼。在临床前研究中，膳食脂肪酸被描述为改善骨性关节炎患者的关节功能和减少疼痛，并减少炎症标志物和软骨分解代谢因子。

为了验证GPR40可能预防或保护OA的假说，我们采用GPR40全体缺陷小鼠品系。从这些啮齿动物中分离出来的初级软骨细胞，表现出较高的炎症介质分泌模式和增强软骨刺激后的分解代谢活动。一项使用手术关节不稳定模型的体内研究显示，GPR40缺乏导致严重的骨关节炎表型，其特征是更高的软骨破裂，与软骨下骨硬化和骨赘形成相关。

“我们的结果清楚地表明，GPR40的失效会加剧炎症、软骨分解代谢和骨人类营养单位的研究员Laurent-Emmanuel Monfoulet说。这些数据，报道于2015年7月号实验生物学与医学，首次证明GPR40激活可保护关节免受OA的伤害。这些发现为OA管理创新策略的设计提供了新的见解，特别是通过营养途径。

史帝文·古德曼主编实验生物学与医学他说:“Monfoulet等人的这项有趣的研究提供了体内和体外证据，表明GPR40缺乏导致更严重的OA表型。这使得GPR40有望成为OA的重要治疗靶点。”

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