炎症 - 战斗蛋白可以改善类风湿性关节炎的治疗
华盛顿州立大学(Washington State University)科学家领导的一项新研究发现，一种名为GBP5的蛋白质似乎在抑制类风湿性关节炎的炎症方面发挥了关键作用。类风湿性关节炎是一种可能使人衰弱的疾病，免疫系统会错误地攻击人体自身的关节组织。
发表在杂志上关节炎和风湿病学，发现可能有一天能导致新的治疗缓慢或停止疾病的进展，这影响了估计的150万美国人。研究人员表示，它也可能有其他申请炎症疾病。
第一作者马哈穆杜·哈克第一次发现GBP5是在2015年，当时他正在华盛顿州立大学药学院攻读药理学博士学位。现在，作为华盛顿州立大学埃尔森·弗洛伊德医学院的一名博士后研究员，哈克的任务是比较不同基因在关节组织中的表达类风湿关节炎患者和非病变关节组织。在他的分析中包含的数千个基因中，有一个基因特别突出，因为它的表达水平在类风湿类中高出几倍关节炎组织。该基因是醋酸酯结合蛋白5（GBP5），其有助于产生GBP5蛋白。
“这引起了我们的注意和兴趣，”资深作者萨拉赫-乌丁·艾哈迈德(Salah-Uddin Ahmed)说，他是药学院(College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences)的教授，负责监督这项工作。
就艾哈迈德和Haque可以说，没有其他研究则研究了GBP5在类风湿性关节炎或其他自身免疫疾病中的作用，因此他们决定接受任务。
类风湿性关节炎中所见的炎症导致关节组织的疼痛肿胀，这会导致骨损失和变形的关节。通过AHMed和他的团队进行的以前的研究表明，这种炎症主要由称为白细胞介素-1β（IL-1β）的细胞因子蛋白驱动。为了了解GBP5扮演的角色，研究人员设计了一种使用类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的一系列实验，一种细胞位于接头的组织中，并且已知在炎症和关节破坏中发挥作用。当它们操纵细胞以停止产生GBP5然后加入IL-1β诱导炎症，它们在缺乏GBP5与非操纵细胞中缺乏GBP5的细胞中炎症水平更高。更重要的是，当他们在同一细胞中增加GBP5水平时，IL-1 Beta触发的炎症下降。
“我们最初认为,5英镑蛋白质在导致疾病发挥了作用,但是我们努力解读5英镑在类风湿性关节炎的机制我们发现在反应诱导炎症和之前试图减少炎症失控,”艾哈迈德说。
此外，他们的研究揭示了GBP5如何与γ干扰素相互作用，γ干扰素是另一种细胞因子，已被证明在某些情况下可以对抗炎症。当他们使gb5基因沉默时，研究人员发现它降低了干扰素γ对抗IL-1 β引发的炎症的能力。这说明GBP5除了具有自身的抗炎作用外，还支持γ干扰素的抗炎作用。
最后，研究人员在类风湿性关节炎的啮齿动物模型中证实了他们的发现，这表明当GBP5基因关闭时，关节炎症和骨质损失增加。
艾哈迈德说，他和他的团队正在进行进一步的研究，以证实他们的发现也适用于其他类风湿性关节炎的临床前模型。有待进一步的临床研究，以测试这一概念的风湿性关节炎患者在不同的疾病阶段，艾哈迈德说，他们的发现可能有一天导致新的联合疗法的发展，可以提高GBP5水平，以减少炎症和骨质损失。
“我们想了解什么，如果我们在类风湿性关节炎发作期间很早引入了该蛋白质，我们可以逆转或抑制过程疾病“艾哈迈德说。
Haque还建议研究人员应该仔细看看GBP5在其他涉及的条件下的作用炎。这包括其他类型的关节炎，如痛风和骨关节炎。
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