对再生障碍性贫血基因突变的研究可能有助于优化治疗方法

科学家在再生障碍性贫血患者身上发现了一组基因突变，这可能有助于医生优化这种罕见而致命的血液疾病的治疗。这项研究发表在新英格兰医学杂志作为新兴的精准医疗运动的一部分，为再生障碍性贫血患者量身定做治疗方案。科学家们指出，这是同类研究中规模最大的关于再生障碍性贫血基因突变的研究。

这项工作涉及来自美国国立卫生研究院、俄亥俄州克利夫兰诊所和日本金泽大学的研究人员。尼尔·s·杨(Neal S. Young)是美国国立卫生研究院(NIH)国家心肺血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)血液学分部的负责人，他是这项研究的联合负责人。仅在美国，每年就有近1000例再生障碍性贫血的新病例。虽然这种疾病可以感染任何人，但儿童和年轻人占大多数。骨髓中的干细胞通常负责生产血。在再生障碍性贫血中，身体的免疫系统似乎会破坏这些干细胞。

历史上，由于感染和出血，严重的再生障碍性贫血几乎总是致命的。如今，骨髓移植可以治愈这种疾病，但目前还没有广泛应用，而且捐赠者也很难找到。医生通常使用免疫抑制剂(防止免疫系统攻击骨髓的药物)有效治疗再生障碍性贫血，从而恢复患者自身的骨髓并实现长期存活。然而，大约15%的病人在免疫抑制剂治疗后数月或数年发生血液癌症急性白血病和骨髓增生异常综合征。

在目前的研究中，研究人员使用了下一代DNA测序，一种快速分析基因的方法，对400多名再生障碍者的血液样本进行了基因组检测贫血是在专门治疗骨髓衰竭。在骨髓中，干细胞可以分化为成熟的血细胞或自我更新，即产生更多的干细胞。大约三分之一的病人患有再生障碍性贫血，干细胞“克隆”出现突变在一些特定的基因(DNMT3A和ASXL1)中，这些基因先前也被发现在血癌中发生了突变。长期来看，这些突变的患者不如那些没有突变的患者，或者其他一些明显有利基因(例如BCOR和PIGA)发生突变的患者好。

在未来，基因组筛查诊断应允许护理提供者选择最好的治疗方案或监测克隆的出现干细胞。不利基因DNMT3A和ASXL1在髓系白血病和骨髓增生异常综合征中经常发生突变，而且在大量没有血液疾病的老年人中也发生突变。

用每年在杨医生诊所就诊的病人身上收集的样本骨髓在美国国立卫生研究院临床中心的失败诊所，研究人员表明，患者可以支持良好的血细胞生产多年从只有几个干细胞克隆，可以包含许多不利的突变。这项研究的潜在科学问题涉及干细胞克隆的起源和功能，以及它们是否可以用来预测未来的结果。

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