研究人员发现蛋白质在心力衰竭中起着关键作用

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了心脏衰竭背后复杂分子之谜的一个关键部分。心脏衰竭是一种严重的、有时危及生命的疾病，影响着500多万美国人。

一项研究发表在3月5日的《细胞的报道傅向东(xiangdong Fu)博士及其同事探索了心的发展，从最初的减弱到心脏衰竭，发现a蛋白质被称为RBFox2的基因在这一过程中起着关键作用。

与它的名字相反，心力衰竭并不意味着心脏完全停止工作，而是心肌变弱到不能再泵出足够的血液来满足身体的需要。冠状动脉疾病，高血压心脏缺陷是导致心力衰竭的多种因素之一，目前尚无治愈方法，只能通过药物、改变生活方式、吸氧和心脏设备来治疗。在某些情况下，需要心脏移植。

傅教授和他的团队研究了心肌从更努力地工作以维持适当的血液流动(被称为代偿阶段)到无法维持足够的血液供应(被称为失代偿阶段)的转变过程中发生的细胞变化。“许多信号分子已被证明是代偿程序的一部分，但对导致心力衰竭的代偿失调的过渡知之甚少，”Fu说。

为了回答这个问题，研究小组探索了RBFox2，这是一种已知参与心脏早期发育和持续功能的基因剪接蛋白。“鉴于RBFox2在心脏功能中起着至关重要的作用，我们想知道它是如何导致代偿失调的，”Fu说。

在他们的研究中，研究人员限制血液流动在小鼠中诱导类似于心力衰竭的情况，然后在几周内测试它们的RBFox2蛋白水平。他说:“令人惊讶的是，我们发现在手术后5周，活鼠心脏中的RBfox2蛋白大幅减少。”

Fu和他的同事们还在经过特殊设计的缺乏RBFox2蛋白的小鼠中测试了RBFox2蛋白的减少。在这些实验中，缺乏RBFox2蛋白的小鼠出现了与血液限制小鼠相似的心力衰竭症状，这表明RBFox2的减少与心肌衰退之间存在功能性联系。

然后，研究小组试图从机械的角度来确定为什么RBFox2的缺失会使心脏变弱。为了研究这一点，他们检测了rbfox2控制的基因表达变化，这是指在小鼠心脏发育的各种情况下，基因所采取的生物作用。具体来说，科学家们将rbfox2缺失或血液受限小鼠的心脏检测到的变化与产后心脏“重塑”期间发生的变化进行了比较。重塑是心脏增强的过程，从出生开始，一直持续到整个童年。“RBFox2缺失引起的基因变化与血液限制引起的心力衰竭期间发生的基因变化相似，但与心脏重塑期间发生的基因变化相反，”Fu说。“这表明，在心力衰竭期间，增强心脏功能的正常发育程序被逆转了。”

傅说，这一发现可能会导致心脏衰竭的新药物靶点。

“我们已经了解到RBFox2蛋白在保持心肌强壮方面非常重要，”他说。“我们的研究表明，这种表达的减少与大脑大脑功能的减弱是一致的心肌．这有力地表明了这种蛋白质在心力衰竭中的因果作用。通过了解这些机制，我们可能能够找到一种方法来防止RBFox2表达的降低，这可能有助于预防心力衰竭。”