转分化:直接指向血管疾病的源头
动脉粥样硬化、肺动脉高压和心脏纤维化等血管疾病都与血管结构的重组有关。由筑波大学领导的研究人员已经证明了转分化，这是一个重要的过程，通过这个过程，这种重组发生，为未来治疗血管疾病提供了希望。
血管由多种不同的细胞类型组成，每种细胞类型都有不同的功能。例如,平滑肌细胞这条血管线可以通过收缩或放松来改变其宽度。内皮细胞感知血液流过的力量，并产生调节平滑肌细胞收缩的分子。这些不同类型的细胞在不同的层内高度组织:内层(内膜)，中间层(基质)和外层(外膜)。当疾病或损伤发生时，这可能导致平滑肌细胞数量增加，并形成一层新内膜。这有助于抵消损伤的影响，但也会导致血管狭窄和功能受损。
资深作者Hiromi Yanagisawa教授说:“确定新内膜细胞的来源和驱动它们分化的分子对我们理解血管疾病至关重要。”“我们想知道转分化是否内皮细胞进入平滑肌细胞是新内膜形成的重要贡献者。”
通过暂时切断颈部的主要血管，研究人员能够模拟小鼠在疾病中发生的血管损伤。通过检查这些受伤者血管，他们能够确定这些血管新生内膜中的细胞同时具有内皮细胞和平滑肌细胞的标记。这表明内皮细胞处于转分化(即转化)为平滑肌细胞的过程中。
“我们还在结扎后的内皮细胞表面发现了各种与平滑肌功能相关的分子，这表明这些细胞在功能上能够表现得像平滑肌细胞，”目前隶属于国家大脑和心血管中心的主要作者Yoshito Yamashiro教授解释说。
当基因编码HIF1α时，一种分子被激活低氧水平，在这些小鼠的内皮细胞中被选择性敲除，新生内膜的形成率降低，而平滑肌细胞转分化的标记物减少。这表明HIF1α是这一过程的关键驱动因素。
更进一步，研究人员能够证明HIF1α在培养的人类内皮细胞中引起类似的变化，这表明他们的发现将可转移到人类血管疾病中。这可能会导致通过控制新内膜的形成来发挥作用的治疗，这将与很大一部分血管疾病．
这项研究发表在该杂志上心血管研究．
