研究人员开发了治疗罕见白血病的新药物

美国密歇根大学综合癌症中心(University of Michigan Comprehensive Cancer Center)的研究人员开发出一种新药，在实验室研究中显示出治疗一种罕见的急性白血病的潜力。其他研究表明，这种化合物也可以在前列腺癌治疗中发挥作用。

该化合物是在Jolanta Grembecka，Ph.D.和Tomasz Cierpicki的实验室中开发的，他们一直在工作几年才能鉴定将阻断蛋白质和MLL之间的相互作用的小分子抑制剂融合蛋白导致稀有类型的蛋白质急性白血病。

所谓的MLL融合白血病可以发生在成人和儿童。它占成人急性白血病的10%，占婴儿急性白血病的70%。目前的治疗方法不是很有效，只有超过三分之一的患者能存活5年。

蛋白质 - 蛋白质相互作用如月经血症中的menin-ml-ml融合蛋白相互作用通常被认为是“不可挽回的”，这意味着开发靶向这些相互作用的药物可能尤其具有挑战性。尽管有困难，Grembecka表示，MLL-Menin互动仍然诱人。

“在许多类型的癌症中，你会看到引发癌症的多种相互作用和突变。MLL-menin相互作用是一个很好的药物靶点，因为它是这类白血病的主要驱动因素。通过阻断这种相互作用，它很可能阻止癌症，”Grembecka说，他是密歇根大学医学院的病理学助理教授。

在发表的一项研究中癌症细胞，研究人员测试了它们在细胞系中发育，MI-463和MI-503的两种化合物，细胞系和小鼠与MLL白血病。他们发现该化合物阻断了MLL-Menin相互作用而不会损伤正常血细胞。将该化合物递送到血液中并以良好的速率代谢，这两者都是开发新药的关键问题。

研究人员此前测试了这种化合物的早期版本，显示出了希望。在这里，他们极大地提高了该药的效力和许多药理特性，使其在人类的潜在用途上更具吸引力。

“反对所有赔率，我们决定探索能够阻止与小分子的MLL-menin相互作用的方法。从任何内容中，我们都能够识别并大大改善化合物，并表明它在阻止MLL融合白血病中得到了宝贵的潜力animal models," says Cierpicki, assistant professor of pathology at the U-M Medical School.

同时，前列腺癌U-M的研究人员发现Menin和MLL在雄激素受体信号传导中发挥作用，这是前列腺癌的关键驱动力。在发表的一项研究中自然医学，研究人员测试了反对阉割抵抗力的MLL-Menin抑制剂前列腺癌细胞和小鼠模型。

“我们的研究表明，这种MLL-menin抑制剂可能在更常见的实体肿瘤中也有潜在的作用，在这种情况下是前列腺癌，”Arul M. Chinnaiyan医学博士说，他是密歇根转化病理学中心的主任，也是该杂志的资深作者自然医学纸。

在可以考虑任何临床试验之前，必须在实验室中进一步测试化合物。Grembecka和Cierpicki的实验室正在寻找进一步的改进和更高级的抑制剂测试。Chinnaiyan的团队将继续调查MLL在抵抗前列腺癌的角色。

使用MLL-Menin抑制剂目前没有治疗或试验。要了解有关可用的治疗选择或用于MLL白血病或前列腺癌的临床试验，请在800-865-1125调用癌症答案线护士。

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