研究人员发现了干扰强致癌基因的新策略

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性血癌，目前70%的患者无法治愈。在一项大胆的努力中，CSHL的科学家们正在鉴定和描述这种癌症的分子机制，以便产生潜在的新治疗方法。

CSHL的助理教授Christopher Vakoc，医学博士，博士和他的同事，包括洛克菲勒大学的Robert Roeder博士的团队，在今天发表的一篇论文中报告了AML所需蛋白质的特性美国国家科学院院刊。

DNA包装蛋白的筛选需要注意RNF20

大约5%-10%的AML的特征是一种名为MLL(混合谱系白血病)的基因的重排。MLL的融合蛋白这种重排的结果是强大的致癌基因——致癌基因。它们在婴儿急性白血病中尤其常见，而婴儿急性白血病通常对标准化疗有耐药性。

一种新出现的证据表明染色质存在问题，染色质是DNA的包装材料细胞核的主要原因急性白血病。基于此，瓦科克的实验室正在寻找新型药物以染色质蛋白为靶点，希望找到对抗这种疾病的新方法。

“我们筛选了一类能在染色质上添加‘蛋白质标签’的蛋白质，以寻找新的治疗靶点，”Vakoc实验室前技术员、此次研究的负责人埃里克•王(Eric Wang)表示。王目前是约翰霍普金斯大学的博士生。这些“蛋白质标签”被称为泛素，是控制细胞中哪些基因“开启”或“关闭”的多种方式之一。

该团队确定了一种名为RNF20的蛋白质，它能将泛素标记附着在染色质上，是由mll重排引起的白血病形成的必要条件。当他们抑制RNF20的表达时，研究人员能够降低白血病细胞活老鼠的增殖，延长它们的寿命。

经过进一步的研究，该团队意识到，通过靶向RNF20，它们可以阻止mll融合蛋白的工作。“当我们降低白血病细胞中RNF20的水平时，它们会恢复到更像正常血细胞的状态，”Vakoc实验室的博士后川冈新平(Shinpei Kawaoka)说，他也参与了这项研究。

Vakoc的团队提出了一个模型，在这个模型中，mll重排亚型的白血病细胞依赖RNF20来维持他们的基因表达程序，这意味着它是一个潜在的治疗靶点。靶向调控泛素标记的其他蛋白质的小分子药物已经存在，因此靶向RNF20的药物未来可能被开发用于mll重排白血病的治疗。