科学家将基因与它莫西芬耐药乳腺癌联系起来

在挖掘了数千名乳腺癌患者的基因记录后，约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins)基梅尔癌症中心(Kimmel cancer Center)的研究人员发现了一种基因，这种基因的存在可能解释了为什么一些乳腺癌对他莫西芬(他莫西芬是一种广泛使用的激素疗法，通常用于手术、放疗和其他化疗之后。

Kimmel癌症中心乳腺癌项目肿瘤学副教授、研究团队成员Ben Ho Park医学博士、博士说，这种名为MACROD2的基因可能在筛查某些侵袭性乳腺癌方面也很有用，并在未来某一天为治疗提供一个新的靶点。

这种药物它莫西芬用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。这种类型的乳腺癌细胞在细胞核中产生蛋白质受体，与雌激素结合并对其产生反应。它莫西芬通常会阻断雌激素受体的结合过程，但一些雌激素受体阳性的癌症对它莫西芬治疗产生耐药性或变得耐药，从而找到了逃避其影响的方法。MACROD2似乎编码了一种生物途径三苯氧胺耐药性根据Park和他的同事11月24日在《美国医学杂志》在线上发表的一份报告，通过将药物从通常的阻断过程转移到另一种锁定乳腺癌细胞受体的方式，导致癌细胞生长而不是抑制美国国家科学院院刊．

具体来说，该团队的实验发现，当该基因在乳腺癌细胞中过度表达时——产生比正常情况下更多的蛋白质产物——细胞就会对他莫西芬产生耐药性。

当约翰霍普金斯大学的科学家使用一种RNA分子结合到基因上“沉默”或关闭基因的表达，从而阻止MACROD2在乳腺癌细胞培养中的影响时，该基因影响的一个证据被证明了。但这项技术只部分恢复了细胞对他莫西芬的敏感性。

为了进行这项研究，科学家们检查了两个著名的数据库乳腺癌患者的遗传信息，癌症基因组图谱和乳腺癌国际联盟分子分类学研究。原发性乳腺癌中MACROD2过表达的患者乳腺癌根据对患者数据库的分析，Site患者的生存率明显低于那些没有使用Site的患者。

考虑到这一点，约翰霍普金斯大学的科学家们建议临床医生可以通过观察MACROD2的活性来帮助他们在生长的早期阶段识别侵袭性乳腺癌。

研究小组的分析还发现，MACROD2过表达存在于对他莫西芬耐药的肿瘤患者的大多数转移中，以及存在于从乳腺原发部位扩散的肿瘤细胞中。帕克说，后一项发现表明，该基因引起的他莫西芬耐药性可能是女性服药过程中长期形成的。

找到一小群病人癌症细胞他解释说，过表达MACROD2意味着这些细胞很可能是早期使用他莫西芬治疗后的“幸存者”，它们继续繁殖并导致转移性肿瘤。他补充说:“产生的细胞——或者说它们的绝大多数——现在都过度表达MACROD2，这些细胞具有攻击性，会造成麻烦。”

Park和他的团队警告说，可能还有其他的遗传因素控制着他莫西芬的耐药性，他们的研究中没有任何东西表明应该避免使用他莫西芬。

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