基于血液的生物标志物可能识别对Enzalutamide耐药的前列腺癌

具有转移性，抗阉割的前列腺癌的男性开始用药物烯醇酰胺（XTANDI）处理，并在治疗前获得的循环肿瘤细胞（CTC）中具有含AR-V7的分子对苯甲丁酰胺的反应较差根据2014年4月5日至9日的AACR年会举行的结果，没有可检测的AR-V7。

Enzalutamide被誉为对许多人来说是一种神奇的药物病人拥有先进的前列腺癌, but a significant proportion of patients do not receive any clinical benefit from this agent," said Emmanuel Antonarakis, M.D., an assistant professor of oncology at Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in Baltimore. "Our data show that AR-V7 seems to predict resistance to enzalutamide in virtually all cases. These findings are clinically relevant and could save patients time and money because oncologists could identify those men that are unlikely to respond to enzalutamide before they receive it and direct them to alternative therapies."

激素，如睾丸激素，是前列腺癌的主要诱因。它们的工作原理是与一种叫做雄激素受体(AR)的蛋白质结合，然后附着在前列腺癌细胞的遗传物质(DNA)的特定区域，促进其生长和分裂。AR- v7蛋白是AR蛋白的缩写形式。它缺失了AR中睾酮结合的部分，这也是enzalutamide结合的部分，但它仍然可以附着在DNA上，并促进细胞生长和分裂，即使睾酮没有与之结合。

“即使我们明白AR-V7由活跃在没有激素的情况下,观察它此前没有明确是否能开车像enzalutamide抗药性,阻碍荷尔蒙约束力的基于“增大化现实”技术,因为临床前研究在动物模型和人类前列腺癌细胞株产生了不同的结果,“Antonarakis说。“迫切需要临床数据来证明AR-V7在去势抗性前列腺癌男性患者中的存在和影响，我们的数据是首批将AR-V7与人类enzalutamide耐药性联系起来的数据之一。”

Antonarakis和同事前瞻性地招募了31名即将开始enzalutamide治疗的转移性、去势抗性前列腺癌患者。在开始使用enzalutamide治疗前，在患者对治疗反应最大时，以及在疾病进展时，采集每个患者的血液样本。ctc从血液样本并分析Ar-V7 mRNA的存在，AR基因与Ar-V7蛋白之间的中间体。

研究人员发现，31例患者中有12例在依齐甲酰胺处理开始之前获得的CTC中可检测到AR-V7 mRNA。与在CTC中没有检测到的AR-V7 mRNA的患者相比，这些AR-V7阳性患者对苯甲乙胺酰胺的反应差。前列腺特异性抗原（PSA）的水平，前列腺癌疾病活动的衡量标准，未能在所有12个AR-V7阳性患者的血液中降低，而PSA水平在19个AR中的10个中掉落50％或更多v7阴性患者。

ar-V7阳性患者还延迟疾病进展（通过骨扫描或计算断层扫描的评估）与AR-V7 - 阴性的人相比：与6.1个月相比为2.1个月。

“这是一个相当小的研究，AR-V7分析在研究实验室进行，”Antonarakis说。“在我们可以进行验证我们的结果所需的大规模前瞻性试验之前，我们需要进行测试，我们用于检测在临床实验室改进修正案（CLIA）设定中认证的CTCS中的AR-V7 mRNA，以确保必要的质量控制。我们目前正在进行这一点，我们希望事情会顺利运行，以便我们继续前进。

Antonarakis补充说:“我们也在进行一项小型研究，看看AR-V7是否可能预测另一种ar靶向治疗药物abiraterone [Zytiga]的耐药性。”“我们希望能在今年晚些时候展示这项研究的结果。”

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