研究发现已知肺癌致癌基因筛选和ROS1也开车结肠直肠癌

科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表之前打印杂志上分子癌症研究表明,碱和ROS1基因重组能促进肺癌的子集也存在于一些结肠直肠癌。这些结果暗示在肺癌药物用于目标筛选和ROS1也可能结直肠癌患者的应用程序在这个子集。

“当你知道致癌基因已经被fda批准的药物,它只是有意义的寻找这些致癌基因在其他癌症,”说Marileila Varella加西亚,博士,研究员铜癌症中心和铜医学院的教授。

“通过反思我们了解癌症的方式——他们的基因突变,而不仅仅是他们住在身体——我们的网站看到一个治疗目标的特定突变可能显示在治疗其他受益癌症同样的突变,”达拉说恩河,医学博士,博士,研究员铜癌症中心和分子在铜医学院的病理学家。

在这项研究中,加西亚,恩河和他的同事们使用了被称为荧光原位杂交(FISH)技术检测致癌基因重组在236年收集的结直肠癌患者的肿瘤样本参加一个大型的、澳大利亚的临床试验。工作找到一个病人带着alaska airlines重排,证实了以前的发现,并演示了第一个发现ROS1作为结直肠癌的致癌司机——在这种情况下发现的2 236个肿瘤样本。

“尽管结直肠癌患者的百分比这些基因重组很小,好处这几个病人可能是戏剧性的。的工作是值得的。值得在这条线的推理结论是否结直肠癌症患者也将受益于药物被证明是有效的肺癌,”罗伯特·c·Doebele说,医学博士,研究员铜癌症中心和铜医学院的助理教授。

令人惊讶的是,这些基因改变往往共存在结直肠肿瘤以及其他分子改变肿瘤阳性筛选重组也积极为另一个定义良好的分子称为喀斯特交替;ROS1突变发生在一个标本以及已知的致癌突变,BRAF。

“传统智慧是,存在一个分子司机改变在所有肿瘤细胞标本,并相互排斥其他的改变。我们发现这些公理都适用,一些肿瘤区域有不同的改变,甚至更让人吃惊的是,在一些地区都改变。这些发现表明你可以找到多个变更一个标本,这并不是所有的肿瘤细胞在一个必然是由相同的致癌基因,”恩河说。

写道,“鉴定筛选和ROS1致癌基因可能为CRC开辟新的治疗选择,“具体的类药物被称为酪氨酸-抑制剂(TKIs)显示“关闭”筛选和ROS1基因突变从而杀死或减缓癌细胞的生长。例如,药物crizotinib 2011年FDA批准的治疗ALK-positive肺癌,和这种药物或其他开发治疗碱+和ROS1 +癌症可能有类似的CRC的好处。

“这是我们的一个案件中,所有的科学背景——我们知道,当碱和ROS1不当与其他基因融合,结果可以致癌。我们有这些致癌基因药物的目标。我们甚至已经测试,以确定有谁基因重组所以应该从这些药物中获益。重要的缺少的一件东西是找到这些致癌基因在其他癌症,现在我们填写那张在结直肠癌,”恩河说。

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