阻塞肿瘤相关的巨噬细胞降低了胶质母细胞瘤的生长，在小鼠中延长生存率

科学家将于12月17日星期二在美国社会上报告，一种针对巨噬细胞（一种免疫细胞）的实验药物，在致命的脑肿瘤胶质母细胞瘤多形周围的微环境中降低了癌症的生长和实验室小鼠与癌症的延长生存率，科学家将于12月17日星期二举行。用于新奥尔良的细胞生物学（ASCB）年度会议。

纪念斯隆 - 凯特林癌症中心的Johanna Joyce博士说，用实验剂治疗的小鼠的细胞凋亡发生率或程序性细胞死亡的发生率高于具有高级胶质母细胞瘤的未经处理的动物。（MSKCC）在纽约市。结果，药物处理实验室小鼠与患有相同癌症的未经治疗的动物相比，生存的时间长好几个月。

这实验药物阻断刺激菌落1（CSF-1R）的细胞受体，这对于肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞（TAMS）（TAMS）的分化和存活至关重要，这是大脑的前线免疫防御细胞。周围的微环境脑部肿瘤该受体包含许多巨噬细胞。

胶质母细胞瘤多形（GBM）是最常见和最致命的成年人原发性脑肿瘤，诊断后仅14个月的平均存活率。即使通过手术，放射和化学疗法进行积极的治疗，大多数针对GBM神经胶质瘤细胞的治疗方法都失败了。

面对这张荒凉的图片，乔伊斯（Joyce）博士和同事MSKCC寻求另一种策略，并转向癌症的细胞邻居，癌症的细胞是胶质瘤微环境的一部分。特别是，它们在与肿瘤相关的巨噬细胞和TAM中归零。

当乔伊斯博士的实验室使用CSF-1受体（CSF-1R）的抑制剂来靶向GBM小鼠模型中的TAM时，处理后的小鼠的存活时间比对照组长好几个月。他们建立的高级神经胶质瘤在增殖和恶性肿瘤中退化，尽管神经胶质瘤细胞本身并不是CSF-1R治疗的靶标。

随着CSF-1抑制剂阻塞的TAM，正是肿瘤细胞显示出凋亡率增加。尽管药物阻断了生长因子，但在处理的小鼠中，TAM甚至没有耗尽。乔伊斯博士说，取而代之的是，TAM通过应对包括GM-CSF和IFN-γ在内的神经胶质瘤分泌的生长因素而得以幸存。

MSKCC的研究人员还发现，在MSKCC手术部门从神经胶质瘤患者中分离出来的肿瘤球在植入动物时对该药物做出了反应。CSF-1R阻滞减慢了患者衍生的神经胶质瘤异种移植物的颅内生长。

由于GBM是最常见的神经胶质瘤，因此其基因组是第一个对癌症基因组图集进行测序的基因组，该基因组基因组图集将GBM分解为四种遗传亚型：胸膜，神经，经典和间充质。Joyce博士实验室实验中使用的小鼠模拟了胸膜GBM亚型。根据国家脑肿瘤协会的数据，所有形式的GBM在美国和欧洲的发病率每100,000人的发病率每100,000人中有2至3人。由于其高度侵入性的表型，GBM几乎不可能在手术中完全切除。药物和辐射处理是标准随访。

乔伊斯博士说，这些新结果是在两个月前首次报道的自然医学，，，，http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24056773对于胶质瘤患者的放射疗法结合使用，CSF-1R抑制剂的计划临床试验令人鼓舞。

乔伊斯博士说：“我们很乐观，CSF-1R抑制剂可能比目前对神经胶质瘤患者疾病治疗的治疗方法更有效。”

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