疟疾的脑损伤并发症是由于对被血管吸收的寄生虫抗原产生免疫反应而引起的

大多数由恶性疟原虫造成的死亡是由于脑性疟疾的发作。当寄生虫在脑血管系统中积累时，就会出现这种严重的神经系统疾病。多年来，利用实验性脑疟疾(ECM)小鼠模型进行的大量研究也表明，宿主免疫细胞发挥了关键作用。

A*STAR新加坡免疫网络的Laurent Rénia先前的研究强调了细胞毒性T淋巴细胞(ctl)的突出贡献。他的团队现在已经发现了这些细胞促进ECM的机制。ctl通常负责摧毁癌细胞或被感染的细胞，但研究人员怀疑，ECM可能是由靶向寄生虫的ctl导致的，它也攻击和破坏大脑中的血管。

Rénia和同事开发了检测这些ctl及其的工具靶细胞。然后他们确定，感染柏氏疟原虫(PbA)(一种引起ecm的寄生虫亚型)的小鼠，特异地诱导出针对疟原虫衍生蛋白的特定多肽块的ctl。感染PbA的小鼠在5天内开始产生识别这种多肽的ctl，这些细胞随后很快迁移到大脑。研究人员还检查了三种不触发外基质的疟原虫寄生虫菌株，并惊讶地发现它们引发了类似的CTL反应。

对受感染小鼠大脑血管的更仔细的检查揭示了缺失的那块拼图。被引起ecm的寄生虫感染的红细胞有在这些血管内积聚的倾向，而那些来自非ecm引起的寄生虫的红细胞则不会。Rénia和同事确定，当这种积累发生时，这些血管的内皮细胞吸收并通过一种称为“交叉呈现”的机制显示ctl靶向的寄生虫蛋白。

这些交叉呈递的细胞随后成为ctl介导的破坏目标，造成泄漏，使疟疾寄生虫进入大脑。重要的是，及时使用抗疟药物治疗可以迅速将这些寄生虫从血管中清除，从而防止ECM的发生。

Rénia假设，ECM特异性地来自具有某些先天特征的寄生虫物种，使受感染的细胞“更粘”。他说:“我们感到惊讶的是，寄生虫生物学中隔离与非隔离的细微差异导致了病理学上的巨大差异。”尽管有其他已知的内皮交叉呈现的例子，其机制仍不清楚。Rénia热衷于揭示疟原虫是如何改变免疫反应的。这是一个有趣的生物学问题，因为内皮细胞不会被这些寄生虫感染，”他说。

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