保持免疫平衡涉及T细胞调节的非常规机制

圣裘德儿童研究医院的新发现揭示了一种与特殊T细胞的产生有关的非常规控制机制，而T细胞在维持免疫系统平衡中起着至关重要的作用。这项研究发表在该科学杂志的网络版上自然。

工作的重点是白血细胞被称为调节性T细胞。这些细胞对平衡免疫反应至关重要。调节性T细胞抑制其他免疫系统成分，以保护健康组织免受错误的免疫攻击或防止失控的炎症。

圣犹大研究人员发现，一种名为mTORC1的分子复合物使用一种非常规的过程作为变阻器，控制调节性T细胞的供应和功能。mTORC1活性的丧失会损害抑制免疫系统的调节性T细胞炎症反应。mTORC1复合体是mTOR通路的一部分，该通路被认为是抑制而不是促进调节性T细胞的数量和功能。

“这些结果挑战MTOR途径作为这些关键的抑制剂的结果免疫细胞并突出了MTORC1复合物在调节控制炎症至关重要的T细胞方面的作用，“洪博·奇，博士，圣裘德免疫学系和纸张的相应作者。

该发现还鉴定了MTORC1在编程调节T细胞中使用的机制用作免疫抑制剂。Chi表示，结果应该有助于发展新药用于器官移植或治疗自身免疫障碍。

对于这项研究，研究人员使用特殊培养的小鼠来探索MTOR途径在调节T细胞的功能中的作用。调查人员通过选择性地删除了携带制造MTORC1和相关复杂的关键要素的基因来表现出MTORC1的重要性。靶向MTORC1的缺失导致调节T细胞显着降低免疫抑制，小鼠迅速发展致命炎症疾病。

研究人员还表明，MTORC1通过将来自两种免疫受体的信号与胆固醇代谢相容。通过正确的输入，MTORC1促进了调节性T细胞的产生并将其作为免疫活性的抑制剂的作用。

另一方面，研究人员将这种抑制功能与胆固醇和脂质代谢联系起来。研究人员展示了调节性T细胞如何依赖代谢途径来控制CTLA4和ICOS分子的产生，而不是依赖更传统的免疫调节策略免疫抑制。随着脂质代谢的下降，调节性T细胞产生的CTLA4和ICOS减少。“我们刚刚开始认识到脂质在免疫系统中的重要性，特别是在调节性T细胞的功能中，”Chi说。

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