科学家在老鼠研究中发现了过敏和自身免疫性疾病之间的联系

(欧宝娱乐地址医学Xpress) - 国家卫生研究院和他们的同事们发现了一个名为Bach2的基因可能在不同的过敏和自身免疫疾病的发展中起着核心作用,例如多发性硬化,哮喘,克罗恩病,乳糜泻疾病和1型糖尿病。在自身免疫疾病中,免疫系统攻击通常被认为是“自我”的身体中的正常细胞和组织,并且通常不会触发免疫应答。在传染病和癌症中可以发生自身免疫。

先前研究的结果表明,BACH2基因的轻微变异的人经常发育过敏或这些疾病中的常见因素是受损的免疫系统。在小鼠的这项研究中,发现BACH2基因是免疫系统反应性的临界调节因子。这项研究,由研究人员领导以及国家关节炎和肌肉骨骼研究所(NIAMS),NIH的两部分,他们的同事在线出现在线自然,2013年6月2日。

这一发现表明免疫系统的一个单一组成部分在调节中起着如此广泛的作用NCI研究员Rahul Roychoudhuri医学博士说,这可能解释了为什么患有过敏性和自身免疫性疾病的人通常会有BACH2基因的改变“这可能是为这些疾病开发新疗法的第一步。”

被称为“全基因组关联研究”(genome-wide association Studies)的研究对这一发现至关重要。这种研究通过分析人体内的遗传变异,来确定特定的变异是否与特定的特征有关。这些研究表明,来自不同患者的DNA通常在BACH2基因上有微小的改变,这为本研究奠定了基础。

“令人兴奋的是有机会应用尖端技术的完成,“NIAMS Scientific主任John O'Shea,M.D。”使用基因组的方法,我们能够在所有基因上映射Bach2的动作。这使我们能够更清楚地了解Bach2在免疫系统中的关键作用。“

免疫系统由各种各样的细胞组成,它们必须协同行动以维持健康的平衡。被称为CD4+T细胞的白细胞在免疫系统中起双重作用。一些CD4+T细胞激活免疫应答,而另一些被称为调节性T细胞的细胞则通过抑制免疫应答而起相反的作用。这种二重性是重要的,因为不受控制的免疫反应可能导致针对身体自身的细胞和组织,这发生在过敏性和自身免疫性疾病中。免疫反应失控的标志之一是过度的组织炎症。尽管组织炎症是免疫反应的正常组成部分,过度的炎症会导致组织和器官损伤,并可能致命。研究人员称,目前还不清楚CD4+T细胞是如何激活/发炎或调节的。

NIAMS研究人员Kiyoshi Hirahara说:“我们发现Bach2基因在调节小鼠炎症细胞和调节细胞之间的转换中发挥了关键作用。“CD4+ T细胞中Bach2基因的缺失导致它们变得发炎,即使在正常情况下会导致保护性调节细胞的形成。”

研究小组发现,如果小鼠缺少Bach2基因,它们的细胞就会产生炎症,并在出生后的头几个月内死于自身免疫性疾病。当他们将Bach2(通过基因治疗)重新插入Bach2缺失的细胞时,他们产生调节细胞的能力得到了恢复。

“虽然已经发现基因在炎症细胞或调节细胞中发挥特定的作用,但Bach2调节两种细胞类型之间的选择,导致其在维持炎症细胞和调节细胞之间的关键作用“健康的平衡”,NCI首席调查员Nicholas P. Restifo,M.D.“这是基因与着名的作曲家巴赫共享其名称,因为它策划了许多组件,如乐团的多样化乐器,必须齐心起来实现交响音和谐。“

Restifo表明这些发现也对癌症产生了影响,因为癌症共同选择调节T细胞,以防止其自身的抗肿瘤免疫反应破坏。他和他的同事现在正在努力操纵巴赫2基因的活动,其目的是开发新的癌症免疫疗法。此外,正如本研究的那样,在临床环境中的发现之前,必须在人体中复制它。


进一步探索

研究表明免疫系统是如何与“有益”细菌和平共处的

更多信息:O'Shea J.等人。Bach2抑制效应程序以稳定treg介导的免疫稳态,自然,2013年6月2日在线。DOI:10.1038 / Nature12199
信息信息: 自然

引文:科学家在小鼠研究中发现了过敏和自身免疫疾病之间的联系(2013年6月4日),2021年5月3日从//www.puressens.com/news/2013-06-scientists-link-allergic-autoimmune-diseases.html检索
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