研究表明免疫系统和平共同存在于“好”细菌

载入人类肠道微生物共生的细菌——“好”,以及其他功能,帮助身体消化食物。胃肠道包含数万亿这样的细胞,然而,免疫系统似乎也就睁一只眼闭一只眼。然而,在一些慢性人类疾病如炎症性肠病(IBD),艾滋病毒/艾滋病、癌症、心血管疾病、糖尿病、免疫系统攻击通常这些有益的细菌,导致慢性炎症和导致疾病进展。

现在,研究人员可能终于明白一个重要的机制,保持这种友好的停火协议,这一发现可能导致新的治疗策略的发展慢性疾病。

格雷戈里·f·Sonnenberg镇上博士在医学系的助理研究员,胃肠病学部门,和佩雷尔曼医学院的免疫学研究所,宾夕法尼亚大学的博士后研究员马修·Hepworth博士的报告自然先天淋巴细胞(ilc)直接限制炎症的反应T细胞在小鼠的肠道共生的细菌。失去这个ILC函数有效地让免疫系统一段良好的战备状态,共生的细菌——一个在多个条件慢性炎症疾病。

ilc是一类罕见的免疫细胞几年前第一次描述了。先前的研究已经涉及这些细胞在调节肠道免疫反应,主要通过其分泌immune-activating细胞因子的能力。但直到现在,研究人员很难学习ilc因为它没有的上下文中可以选择性地消除它们原本完整的免疫系统。

Sonnenberg, Hepworth, 和 他们 的 同事 删除 一 个 类 所需 的 蛋白质 称为 RORt, mice. ILCs,RORγt-deficient动物已经加剧了对共生的细菌和T细胞反应系统性炎症。相比之下,删除之前确定ILC效应细胞因子il - 22生成和IL-17等共生细菌,不引起免疫反应,表明ILC使用一个身份不明的监管途径。

当团队看着什么基因签名RORγt-dependent ilc表示,他们发现的高表达主要组织相容性复合体II级(MHCII)蛋白质,一些细胞使用显示外源蛋白的免疫系统,直接与T细胞。

与RORγt-deficient老鼠,选择性删除MHCII ilc导致极度活跃的t细胞反应针对共生的细菌和系统性炎症反应,这些都可以缓解肠道共栖菌消耗的广谱抗生素。更重要的是,老鼠的选择性删除MHCII在ilc也发达炎症性肠病,这是由于异常的CD4 + t细胞反应共生的细菌。

这项研究是第一次有选择地目标ilc的存在一个完整的免疫系统,而这些研究结果表明,在正常情况下,ilc起着至关重要的作用,它能抑制使用MHCII抗菌t细胞的反应。实际上,当Sonnenberg镇上的团队直接看着ILC活动,他们发现MHCII + ILC可能存在外国抗原T细胞和限制其扩张和促炎属性。

从本质上讲,ilc似乎指示T细胞信任——也就是说,ignore-commensal细菌,从而使免疫系统与这些外国实体共存。反过来,损失或失调的ilc带来的遗传或环境因素如饮食或感染,例如,消除保护行动。这可能导致特异表达和免疫活动慢性炎症。

“不适当的免疫反应共生的细菌和后续病理炎症因素人类许多慢性疾病的发病和进展,包括炎症性肠病,艾滋病毒/艾滋病、病毒性肝炎、癌症、心血管疾病和糖尿病,”Sonnenberg镇上说。

“这项研究提供了新的见解调节免疫反应的通路共生的细菌和保持组织内稳态”Hepworth补充道。

重要的是,该研究还指出,MHCII + ilc被发现在人类健康的肠道组织捐助者。“虽然它仍然是早期的研究,这些研究结果引起MHCII +先天的假设淋巴细胞可能是一个重要途径治疗目标治疗一些慢性炎症性疾病,“表明Sonnenberg镇上。Sonnenberg镇上实验室正试图建立如果是这样。

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