改良的免疫细胞寻找并摧毁黑色素瘤

在本期的临床研究杂志美国杜克大学(Duke University)普鲁特(Scott Pruitt)领导的研究人员和默克研究实验室(Merck Research Laboratories)报告了一项人体临床试验，在黑色素瘤患者身上测试了改良的树突状细胞(免疫系统的组成部分)。所有细胞都表达一种被称为蛋白酶体的复合物，它充当细胞的垃圾处理机。有两种类型的蛋白酶体:在正常组织中发现的构成性蛋白酶体(cPs)和在应激或受损细胞中发现的免疫蛋白酶体(iPs)。在受损细胞中，iP生成的蛋白质片段显示在受损细胞的表面，触发树突细胞的识别，随后被免疫系统破坏。

大多数癌症，包括黑色素瘤，只表达cPs，使得它们不可能表达蛋白质片段会被免疫系统识别。为了让免疫系统更容易发现癌细胞，Pruitt和同事设计了一种特定类型的免疫细胞，称为树突细胞，它可以识别由cPs制造的癌症特异性抗原的蛋白质片段。然后将经过工程改造的树突状细胞注射到黑色素瘤缓解期患者体内。

该试验由4名患者组成，他们接种了常规树突细胞，3名患者接种了接受对照治疗的细胞，5名患者接种了能识别癌症蛋白片段的树突细胞。接种所有三种类型的树突状细胞都能引起免疫反应，在接种3-4次树突状细胞后达到峰值。接受特殊修饰的树突细胞的患者有更持久的免疫反应和更少的循环黑色素瘤细胞．在两名活动性疾病患者中，用改良的树突状细胞治疗一名患者有部分临床反应，另一名患者有完全临床反应。

这些结果表明，改性树突细胞这样它们就能识别cp产生的肿瘤抗原，从而增强黑色素瘤细胞的免疫识别能力。

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