白血病患者有望获得干细胞治疗
白血病患者接受骨髓移植,这可以让他们建立一个“新的”免疫系统。然而,这种免疫系统不仅攻击癌细胞,也攻击健康组织。未来将使用特殊抗体来保护健康组织。
不久之前,白血病让我们没机会了。今天,医生可以通过移植骨髓给病人带来希望,因为骨髓是“新”免疫系统的起点。这些被移植的细胞取代了骨髓中患病的造血干细胞,并接管了它们产生健康细胞的工作血细胞,同时也破坏白血病细胞。问题是,这种免疫系统来源于异物,因此也可以攻击病人体内的健康组织。皮肤、肝脏和肠道最容易受到这些攻击的影响——它们的细胞会被破坏,器官会被损坏,有时严重到足以造成伤害器官衰竭。这种现象的医学术语是移植物抗宿主病(GvHD),这种错误的免疫反应所造成的问题的规模由统计数据显示,多达50%的患者最终遭受GvHD诱导的损伤;在多达20%的情况下,这种损害是致命的。不要忽视更大的风险:五分之一的白血病患者在移植后会复发。
为了有效地对抗癌症,医生给白血病患者化疗放射治疗在移植之前。这些治疗会破坏病人的整个造血系统,为供者的健康细胞创造空间。任何癌症细胞这些可能在治疗中存活下来的细胞被新的免疫细胞识别并摧毁。为了防止“外来”免疫系统对健康组织产生不利影响,医生还会给患者服用免疫抑制剂,人为地抑制免疫系统。有一个很好平衡因为免疫抑制剂不仅能抑制GvHD,还能抑制所需的免疫反应,即杀死癌细胞。
尽量减少误导免疫反应的风险
德国莱比锡Fraunhofer细胞治疗与免疫学研究所的研究人员正在研究如何改善白血病患者的病情。“我们的目标是在不改变新的免疫效应如何作用于肿瘤的情况下避免GvHD,”IZI免疫耐受部门的负责人、莱比锡大学医院血液学和肿瘤科医生Stephan Fricke博士说。“我们的希望寄托在单克隆抗体上,这种抗体专门与免疫细胞表面结合,防止免疫细胞与患者组织产生不利反应。”尤其重要的是,抗体也作用于血液干细胞被移植到所有的地方免疫细胞从他们身上发展出来的。这使得研究人员可以在移植前调节细胞,使它们“容忍”病人的健康组织,而不是攻击它。Fricke解释说:“这样我们就能有效地降低GvHD的风险而不产生任何副作用。”抗体不会改变免疫反应对抗剩下的癌细胞——它们仍然像以前一样被摧毁。这降低了移植后白血病复发的风险。
IZI的科学家们目前正在与来自Universität莱比锡再生医学转化中心的同事合作,研究这些影响的细胞基础。向供者骨髓中添加抗体的最佳时间是什么时候?应该使用多少抗体?为了回答这些问题,研究人员首先模拟了这两个问题移植物抗宿主病和人类免疫系统使用各种已建立的模型。然后,他们可以根据模拟结果确定所有相关参数。
研究人员已经提供了原理证明,也就是说,他们能够证明这种疗法是有效的。现在,初步的试验正在对具有人类免疫系统的老鼠进行。科学家们希望能在年底前开始一项临床研究。
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