新的产前检查，染色体微阵列，建议作为护理标准

由哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员领导的一项大型多中心临床试验表明，一种新的基因检测比目前的产前检测标准方法产生了更多的临床相关信息。该测试使用微阵列分析对胎儿的DNA进行更全面的检查，而目前的标准方法是核型分析(对胎儿染色体进行可视化分析)。研究结果发表在2012年12月6日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志（NEJM）.

这项前瞻性盲法试验涉及全国29个中心的4400名患者;这些数据花了四年时间汇编。这项研究涉及女性高龄产妇以及那些在早期筛查中显示胎儿患唐氏综合症风险较高、有结构异常(如超声检查所见)或有其他问题迹象的孕妇。罗纳德J.瓦普纳，医学博士，教授和研究副主席的部门妇产科纽约长老会/哥伦比亚大学生殖遗传学主任，是首席研究员。这是第一个也是唯一一个在盲法面对面试验中前瞻性比较染色体组型和微阵列的研究。

试验发现，将胎儿的DNA与正常(对照)DNA进行比较的微阵列分析，在识别常见的非整倍体(染色体数量异常——多出的或缺失的染色体会导致遗传疾病，如唐氏综合症和糖尿病)方面表现得和核型分析一样好爱德华兹综合症）;它还发现了核型分型未发现的其他异常。

在已经用超声检测到生长或结构异常的胎儿中，微阵列在17例(6%)中发现了临床相关的染色体缺失或重复，而这些染色体缺失或重复是用核型分析未观察到的。在高龄产妇或筛查结果为阳性的病例中，微阵列分析在每60例核型正常的妊娠中发现一例异常(1.7%)。

“基于我们的发现，我们相信微阵列技术将会而且应该取代核型分析，成为评估胎儿染色体异常的标准，”Wapner博士说。“这些微阵列发现的染色体微缺失和重复通常与重大临床问题有关。”

与核型分析一样，微阵列技术需要通过侵入性程序获得胎儿细胞，如羊膜穿刺术(从羊水中提取胎儿细胞)或绒毛膜绒毛取样(从胎盘中提取细胞)。父母决定是否进行这些检查必须权衡许多因素，包括他们个人胎儿异常的风险，可能的手术引起的流产，以及有一个受影响的孩子的后果。开发一种非侵入性检测的工作正在进行中，通过微阵列可以看到相同的信息，使用的是从母亲身上采集的血液样本，但目前还无法获得。

Wapner博士说:“我们希望在未来，当微阵列可以无创地进行时，每一位愿意的女性都能得到微阵列，这样她就能尽可能完整地了解自己的怀孕情况。”

第二篇论文发表于《中国科学院学报》NEJM回复:死产芯片

第二篇论文发表在同一期的NEJM研究结果显示，532例死胎中，87%的死胎有微阵列的临床相关结果，并对其进行了核型和微阵列分析。相比之下，在之前的研究中，分析死胎的标准方法，包括核型分析，在25%的情况下无法返回信息。

“微阵列在返回临床相关信息方面明显更成功，因为与核型分析不同，它不需要培养细胞。生存能力根本起不到作用，dna可以从不再活的组织中提取，”该研究的高级作者，Brynn Levy, MSc(医学)，博士，病理学和细胞生物学副教授，CUMC个性化基因组医学部联合主任，纽约长老会/哥伦比亚临床细胞遗传学实验室主任说。“对于家庭来说，无法解释为什么会发生死产是非常困难的。这些发现很重要，因为它们为我们提供了一种更可靠的方法，向家庭及其医生提供信息。”

“使用微阵列分析而不是核型分析的主要好处是获得结果的可能性更大，”国立卫生研究院尤妮斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的医学博士、公共卫生硕士Uma Reddy说，他是该论文的第一作者。“微阵列分析在核型失败或存在出生缺陷的死胎病例中特别有用。然而，微阵列分析目前比核型分析更昂贵，这可能是一些障碍。”

这项研究使用了NICHD死产合作研究网络(SCRN)汇编的数据，这是一项基于五个地理集水区死产的人口研究。

染色体异常突飞猛进的临床意义

微阵列和核型分析都揭示了可能危及新生儿生命的疾病的临床相关信息，或者可能预示着可能可以治疗的健康威胁。然而，与所有电流一样基因检测包括核型分析，结果可能揭示文献中未描述或确切含义已知的发现。

“虽然微阵列发现的绝大多数异常都与已知条件有关，但并非所有都是。但随着时间的推移，对这些异常现象的认识和理解将继续增长，”Wapner博士说。“当我们五年前开始这项研究时，我们不理解的发现的发生率约为2.5%，现在有了更多的信息，这一比例已降至1.5%。”

瓦普纳博士目前正在领导他的微阵列研究的第二阶段。NICHD (NIH拨款号:2U01HD055651-06;项目没有。GG006961)，他开始了一项为期五年的研究，跟踪接受微阵列手术的母亲所生的孩子，以了解尚不清楚的微缺失或重复的临床意义。

“不幸的是，有时很难通过特定的缺失或重复来预测某些疾病的全谱，”Wapner博士说。“遗传医学是关于获取一个人的基因组信息，并预测它会对这个人产生什么影响。但我们每个人都是不同的，所以一个人的基因异常可能与另一个人的行为不同。例如，一种遗传疾病可能在母亲身上很轻微，但在她的孩子身上很严重。我们正在研究这些在临床上意味着什么，科学继续赶上我们获取信息的能力。”