研究人员将新的分子元凶与乳腺癌进展联系起来
(Phys.org) -约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一种蛋白质“伙伴”，通常被乳腺癌细胞用于解锁在全身传播疾病所需的基因。一份关于这一发现的报告，发表在11月5日的世界科学院网站上美国国家科学院院刊，详细介绍了一些肿瘤如何获得转移所需的工具。
“我们已经发现了一种以前不知道的蛋白质，它与乳腺癌的进展有关，”格雷格·塞门扎博士说，他是约翰·霍普金斯大学医学院的c·迈克尔·阿姆斯特朗医学教授，也是霍普金斯大学医学研究所血管项目的主任细胞工程．“JMJD2C蛋白质是打开肿瘤生长和转移所需的一整套基因的关键，所以它代表了一种潜在的靶点抗癌药物开发．"
Semenza和他的同事们是在追踪HIF-1的活动时得出这一发现的，HIF-1是一种已知能开启数百个与发育有关的基因的蛋白质，红细胞正常细胞的生产和代谢。之前的研究表明HIF-1也可以被劫持，以开启制造蛋白质所需的基因乳腺肿瘤更多的恶性。
肿瘤细胞在从与宿主合作转变为对抗宿主的过程中面临着一系列挑战，比如需要躲避免疫系统，产生更多的癌细胞，细胞工程研究所和肿瘤学系讲师罗博博士解释说生物化学谁领导了这个项目。所有这些努力都需要为工作开启正确的基因。
为了更多地了解HIF-1是如何工作的，研究人员测试了一系列人类蛋白质，看看它们是否会与HIF-1相互作用。然后，他们筛选了200个结果，寻找涉及DNA部分化学变化的蛋白质，这些变化决定了它们所包含的基因是否可用。“为了让HIF-1打开基因，它们必须是可用的，但许多HIF-1激活的基因通常被锁定在成熟细胞中，”罗解释说。“所以我们认为HIF-1必须有一个可以解锁的伙伴。”
罗说，这个合作伙伴原来是JMJD2C。深入研究后，研究人员发现HIF-1打开了JMJD2C基因，刺激了蛋白质的产生。HIF-1的存在也使JMJD2C能够结合到其他HIF-1靶基因的DNA上，然后松开这些DNA片段，使更多的HIF-1结合到相同的位点并激活靶基因。
为了验证这一发现的意义，研究小组给老鼠注射了乳腺癌细胞其中不产生JMJD2C蛋白。JMJD2C缺失的肿瘤生长和转移到肺部的可能性要小得多，这证实了该蛋白在乳腺中的作用癌症恶化罗说。
“活跃的HIF蛋白已经在许多类型的肿瘤中被发现，所以这一发现的意义不仅限于此乳腺癌罗说。“JMJD2C既是解开肿瘤转移之谜的重要一环，也是抗癌治疗的潜在靶点。”
该研究报告的其他作者是约翰霍普金斯大学医学院的Ryan Chang、Jun Zhong博士和Akhilesh Pandey博士。
