科学家在动物模型扭转它们老年痴呆失忆通过阻断EGFR信号

一个神经科学家团队和化学家从美国和中国今天发布的研究表明,当前使用的一类抗癌药物以及一些以前未测试合成化合物显示逆转记忆丧失有效性两个阿尔茨海默氏症的疾病的动物模型。

3钟易教授博士领导的研究果蝇和老鼠,说他和他的同事们对自己的成绩感到惊讶,,他强调,使用两个独立的实验方法“这显然聚集的结果。”

具体来说,研究聚集在钟的团队建议是一个“首选目标”治疗记忆缺失与淀粉样β蛋白(Aβ)斑块在先进的老年痴呆症患者。这一目标是表皮生长因子受体,通常被称为缩写,表皮生长因子受体。

超表达表皮生长因子受体的特征的某些癌症,尤其是肺癌的一个子集。两个有针对性的治疗,埃罗替尼(特罗凯),吉非替尼(艾瑞莎),可以显著,虽然是暂时性的,反向EGFR-positive癌症,通过阻断EGFR受体,从而防止其激活。

新出版的钟的研究小组的研究表明,细胞内信号所引起的表皮生长因子受体激活病理学中也扮演了重要的角色——仍然知之甚少——参与Aβ-associated记忆丧失在阿尔茨海默氏症患者。

钟和他的同事以前在果蝇学习Aβ-associated记忆丧失大脑细胞表达Aβ-42肽(一个特定版本的蛋白质,由42氨基酸在阿尔茨海默病斑)。这些果蝇被视为模型的疾病在某种程度上是因为Aβ-42清单编码了人类基因,插入他们的基因组。在行为实验,这样的苍蝇已经被证明遭受记忆缺陷类似于那些在人类阿尔茨海默氏症。

增强表皮生长因子受体激活,加重了失忆的苍蝇

在当前一轮实验,钟的团队表明,增强激活脑细胞加剧了失忆的举的Aβ-42果蝇模型阿尔茨海默氏症。这使他们有理由剂量抱苍蝇相同类型的两种抗癌表皮生长因子受体抑制剂一个多星期的时间,这是行为测试天11所示,防止记忆力丧失。然后,结果被证实在阿尔茨海默病小鼠模型,基于人类Aβ-42基因。

这是显著的,但更是如此,钟说,因为一个平行但独立的实验过程,提出表皮生长因子受体作为阿尔茨海默氏症的药物目标。这种并行过程包括筛选、钟的合作者在中国,约有2000合成的化合物活动对Aβ-induced失忆果蝇模型。其中,45个化合物显示积极的结果果蝇经过两个月的剂量。其中9被选为测试在小鼠模型,其中四显示阳性结果后两个月。

“我们惊奇的发现,这三种化合物-指定jkf - 006, jkf - 011和jkf - 027不仅显示有效的结果在老鼠拯救失忆,但同时,在test-tube-based实验中,阻止Aβ-42人类表皮生长因子受体激活,“钟报告。

阻断EGFR信号似乎防止记忆力丧失

重要的是,一个精确的机制无法证明,相关实验。但可用的证据让科学家们提出在网上今天在美国国家科学院院刊》上,记忆丧失的逆转发生在丛生的贝塔淀粉样蛋白质直接从“对接”,要么是阻止人类表皮生长因子受体,受体或防止磷酸基连接,这一过程被称为磷酸化。假设流程会阻止EGFR的起始细胞内的信号级联。

钟和他的同事注意到,阿兹海默症病理的不确定性。记忆丧失源于Aβ-induced激活表皮生长因子受体”可能反映Aβ的急性毒性作用,这可能是独立于突触和神经变性,”他们说。获得更多的洞察力,团队测试药物治疗中年老鼠(8个月),先进的记忆丧失一个18天期间,大约六个星期比最初剂量期短,证明是有效的。

“18天,最短的定量我们测试-在这些老鼠足以扭转亏损,虽然我们都应该注意这些动物大脑中几乎没有形态变化尽管严重失忆治疗开始时,”钟说。

因为在扭转他们取得的积极成果记忆丧失在动物模型中,团队建议与表皮生长因子受体抑制剂进行额外的测试,以及测试”行为筛选化学治疗的老年痴呆症患者。”

---

---