联合疗法对皮肤癌提供了组合拳，增强了抗肿瘤活性

根欧宝娱乐地址据加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员的一项研究，通过结合免疫疗法和药物来治疗转移性黑色素瘤，这种药物可以抑制一种常见基因突变的癌症扩散活动，显著增加了动物模型中的生存时间。

在研究中，获得最近批准的BRAF抑制剂Zelboraf和工程化T细胞免疫疗法组合的动物具有更好的肿瘤反应，并且只要单独获得BRAF抑制剂或免疫疗法即可超过两倍。该研究结果为测试人类临床试验中的组合治疗提供了强有力的支持，这是Jonsson癌症中心研究人员希望在两年内推出。

大约50％的转移性黑素瘤患者 - 每年约4,000人 - 具有BRAF突变，可以用Zelboraf治疗。超过50％的人对药物做好良好，但响应通常只有几个月。随着免疫疗法，较少的患者的反应，但回应更耐用。

该研究的第一作者理查德·科亚(Richard Koya)博士表示，通过将这些疗法组合在一起，研究人员希望保持与Zelboraf相关的高应答率，并将它们与免疫疗法所见的较长的无病进展时间结合起来。他是Jonsson癌症中心的科学家，也是加州大学洛杉矶分校外科肿瘤学的助理教授。

“这个想法是针对抗癌生物学的两个不同方面，用BRAF抑制剂击中肿瘤细胞并加入教育的T细胞，诱导特异性抗肿瘤免疫应答，”Koya说。“我们在这项研究中看到的结果非常有前途。”

这项为期两年的研究结果于8月15日发表在同行评议杂志上癌症研究。

研究人员还发现BRAF抑制剂有助于增强免疫疗法的力量，创造了更大的联合效果，资深研究作者Antoni Ribas博士说，Jonsson癌症中心的科学家和加州大学洛杉矶分校的血液肿瘤学教授。

“我们发现，在一起施用，两种治疗更有效，我们感到惊讶地看到只有靶向BRAF-突变癌细胞的药物对T细胞也具有有益的影响，”Ribas表示。

在这种被称为过继t细胞转移(ACT)的免疫治疗技术中，淋巴细胞通过基因工程表达一种能够识别黑色素瘤细胞的受体，从而产生一支攻击癌症的免疫细胞大军。这些淋巴细胞经过基因改造，成为黑色素瘤细胞的特异性细胞，并被注射到体内。

这项研究是基于加州大学洛杉矶分校开发的独特细胞系的模型完成的。此前，没有植入BRAF突变驱动的黑色素瘤模型能够在免疫系统完全有效的小鼠中逐步生长。

研究人员说，开发治疗转移性黑色素瘤的新药至关重要，因为可供患者选择的药物很少。Zelboraf效果不错，但大多数患者最终会复发。

“这是我们无法治愈的患者人口，”Koya说。“随着我们现在拥有的，我们只是延长了他们的生活。我们需要有更多选择，我们希望这种组合治疗被证明是有效的替代方案。”

每年在美国每年诊断大约70,000例黑色瘤病例。其中8,000人会死于这种疾病。

“总之，结合braf特异性抑制剂Zelboraf和T细胞受体工程过继细胞转移的联合治疗产生了优越的抗肿瘤效果，”该研究称。“虽然Zelboraf没有增加浸润肿瘤的T细胞的绝对数量，但这种结合增加了抗原特异性T淋巴细胞的功能。因此，我们的研究支持BRAF靶向治疗和免疫治疗联合治疗晚期黑色素瘤的临床试验。”

---

---