研究人员发现一些乳腺癌如何改变它们对雌激素的敏感性

约翰斯·霍普金斯大学的一个研究小组利用人类乳腺癌细胞和使萤火虫发光的蛋白质，阐明了为什么一些乳腺癌细胞对药物三苯氧胺的抗癌作用产生耐药性。关键在于发现了两个基因“调节开关”，它们显然控制着乳腺癌基因对雌性激素雌激素的反应。

在7月7日在线发布的一份报告中人类分子遗传学，科学家们展示了一种名为RET的基因是如何在体内形成的乳腺癌细胞通过拨打制造信号蛋白质来响应雌激素，指示细胞分裂并导致肿瘤通过逃离雌激素依赖而变得侵略性。

科学家们长期以来，乳腺癌是雌激素受体阳性或雌激素受体阴性。据Zachary E. Steine的潜在抑制，阳性群对患者对患者更好的患者的结果敏感，这对雌激素受体抑制来敏感，这是雌激素受体抑制的侵袭性肿瘤生长postdoctoral sclow在约翰霍普金斯大学医学院mckusick - nathan遗传医学研究所工作。

几十年来预防和治疗乳腺肿瘤它莫西芬通过干扰雌激素的活性来治疗某些类型的乳腺癌。然而，随着时间的推移，对该药物的耐药性经常会出现，其他实验室之前的实验表明，RET在改变耐药性或维持耐药性方面发挥了一些作用。

因此，霍普金斯大学的科学家们把重点放在RET上，寻找该基因附近的DNA片段，当与雌激素结合时，这些片段有可能作为控制RET制造的蛋白质产品数量的开关。

在与雌激素受体α结合的RET基因座中识别10位点后，研究人员克隆了DNA序列在这些区域中，然后附着在每个负责产生荧光素酶的遗传物质上，这是一种导致萤火虫发光辉光的酶。然后将该实验室产物放入盘中的人乳腺癌细胞内并暴露于雌激素。10个序列中的两个比其他序列更明亮地亮起，揭示RET基因的活性增加，响应雌激素。

“这两种序列显然是遗传中心，用于拨打和拨回RET活动以应对雌激素，”McKusick-Nathans学院副教授（McChare）遗传医学，为本研究通讯作者。

在第二个实验中，该团队使用克隆序列和荧光素酶混合物，将其插入乳腺癌基因这一次加入的是维甲酸而不是雌激素。众所周知，维甲酸可以减缓癌细胞的生长。科学家们表示，之前显示出的两个序列中有一个对雌激素有反应，也对维甲酸和增加的RET活性有反应。

研究人员还发现，当它们将雌激素和视黄酸在乳房中放入时癌症细胞在培养过程中，RET活性的增加远远大于单独使用雌激素或维甲酸。

McCallion说，因为RET活性的增加似乎与更侵袭性和他莫西芬耐药类型的乳腺癌有关，这一发现对于决定是否使用他莫西芬可能很重要。了解这些蛋白质的遗传学也有可能指导寻找新的治疗靶点乳腺癌。他说，有了这些新信息，我们可以采取措施，通过操纵RET的调节因子以及RET的蛋白质产品，使肿瘤“重敏”，使其变得不敏感。

---

---