以前看不见的切换调节对雌激素的乳腺癌反应

根据埃默里大学(Emory University)温希普癌症研究所(Winship cancer Institute)科学家的研究，雌激素受体上一种名为甲基化(methylation)的微小修饰可以延长乳腺癌细胞中这些生长驱动分子的生命。研究结果发表在2008年5月9日的杂志上分子细胞。

大多数乳腺癌含有雌激素受体，使它们能够在激素雌激素的存在下生长。它们的存在可以确定肿瘤是否会对雌激素阻断药物Tamoxifen作出反应。

Paula Vertino在埃默里大学医学院放射肿瘤副教授的Paula Vertino表示，研究人员将对突变变化改变雌激素受体的功能并允许一些乳腺癌来抵抗Tamoxifen。

“问题是，大部分雌激素受体阳性肿瘤不会对他莫昔芬的反应，”vertina说。“开发干扰雌激素受体甲基化的新药可能是治疗这些肿瘤的替代方法。”

直到最近，科学家们还认为甲基化酶只对DNA分子或组蛋白起作用，组蛋白是将DNA捆绑成线轴状包裹的蛋白质。甲基化酶在其他分子上添加称为甲基的标签，影响它们开启或关闭基因的能力。

Vertino和她的同事们发现，一种名为SET7的修饰酶将雌激素受体的一个灵活部分甲基化。当他们制造出具有较低SET7水平的乳腺癌细胞时，雌激素受体分子只维持了一半的时间，并且在启动基因方面效果较差。

Vertino的研究小组发现，在侵略性更强的乳腺肿瘤中发现的雌激素受体突变会干扰细胞的甲基化。此外，甲基化出现在完全相同的位置，另一种名为BRCA1的蛋白质添加了一种不同的调节标记，这可能会阻断BRCA1对雌激素受体的限制性作用。

根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，遗传了BRCA1编码基因突变的女性一生中患乳腺癌的风险高达80%，是没有这种基因突变的女性的几倍。据估计，BRCA1突变约占所有遗传性乳腺癌的三分之一，约占所有乳腺癌的2%至3%。

科学家们开始寻找能够调节甲基化酶的药物。Vertino说甲基化可能影响其他几种类似于雌激素受体的蛋白质。

“我希望这将只是冰山一角，”她说。“甲基化可能与其他蛋白质修饰一样常见，甚至更复杂。”

资料来源：埃默里大学

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