致癌蛋白激素抵抗乳腺癌紧紧联系在一起
在几十个实验小鼠和人类癌症细胞,约翰霍普金斯大学的一个科学家小组生产密切相关的致癌蛋白扭曲的发展在患有乳腺癌的妇女雌激素抵抗。因为雌激素燃料乳腺癌的增长,这样的阻力——癌症从雌激素积极消极的状态——破坏抗癌药物可以阻止雌激素和预防疾病手术后复发。抗雌激素发展超过一半的女性服用雌激素阻断药物,如他莫昔芬和从一开始就存在于许多其他女人。
约翰斯霍普金斯先于团队的癌症专家还报告说,拖延扭转生产显著逆转抗雌激素。
“现在我们知道有一个重要的角色在控制雌激素的阻力乳腺癌,我们可以调查操纵治疗的价值和他们如何可能手术后的激素治疗浸润性乳腺癌的妇女,“说,资深研究员和乳腺癌生物学家维纳拉曼博士。”我们怀疑扭转生产可能是雌激素耐药性的根本原因,“拉曼补充道,放射学系的副教授约翰霍普金斯大学医学院及其Kimmel癌症中心。
拉曼说,雌性激素抵抗不仅呈现三苯氧胺或芳香化酶抑制剂,如曲唑和阿那曲唑、无效的原始的女性雌激素受体状态是积极的,但也排除了这些标准治疗方案的四分之一的女性当时的诊断已经雌激素受体阴性。
拉曼和他的团队的最新研究结果,发表在《华尔街日报》致癌基因在线11月7日是第一个证明有害的捻度活性和抗雌激素之间的联系。之前的工作由拉曼和其他表明扭曲与积极活跃在女性乳腺癌和不活跃的女性乳房肿瘤是良性的。但是研究人员还没有建立直接连接到降低水平的雌激素受体。
五个独立的肿瘤细胞株生长在实验室里,一些激进的女性的乳腺癌和其他形式,扭转活动显示在所有的细胞都是强烈活性雌激素受体活性很低的地方。进一步测试在人类组织样本显示相同的结果。在额外的小鼠乳腺癌细胞注射实验,研究人员发现,捻激活导致连续和侵略性的肿瘤的生长,尽管它莫西芬治疗,而在老鼠肿瘤与低水平的扭曲,在两个月的治疗肿瘤的生长减弱。
新的实验也被认为是第一个表明雌激素电阻不是一个永久性的条件下,研究人员报告。停止扭转生产两个细胞系导致一些抗雌激素药物敏感性的回归。几乎40%的细胞测试恢复雌激素受体阴性对雌激素受体阳性,和大约30%的这些细胞受体成为它莫西芬敏感,使癌细胞的药物目标。
作为同一组实验的一部分,喇曼和他的同事们发现如何扭转降低雌激素受体的活动,这样就可以不再绑定与雌性激素或药物旨在抵消其癌变的影响。研究人员发现,捻吸引了,把另一个蛋白质含量增加,DNMT3B,导致甲基化,或添加甲基化学组雌激素受体的关键部分,关闭其行动。转折还与另一个蛋白质,HDAC1,导致de-acetylation,或去除乙酰化工组从雌激素受体的关键部分,并导致结构压缩和雌激素受体的阻断。
“我们的研究结果尤其令人兴奋,因为我们去除了建立一个协会确定几个新航线可能控制和可能逆转抗雌激素在乳腺癌,”主要研究调查员和乳腺癌生物学家说Farhad Vesuna,博士,约翰霍普金斯大学的讲师。
Vesuna说,看各种团队的下一个步骤,打断扭曲的具体方式和方法蛋白质自行生产,或者通过一些结合停滞或扭转的甲基化和de-acetylation雌激素种能阻碍DNMT3B受体,通过阻断或HDAC1。
Vesuna指出转折通常是发现在成年人中处于非常低的水平,但仍然是对人类胚胎发育的一个重要组成部分。然而,提高捻水平已被证明在大多数其他癌症,包括肿瘤的前列腺,头部和颈部、膀胱和肺。所以捻团队的科学调查可以扩展到所有癌症的作用,不仅仅是乳腺癌。
仅今年一年,超过230000名妇女在美国估计被诊断为浸润性乳腺癌,其中估计有39000人死亡。有超过260万的美国女性乳腺癌幸存者。
