研究表明，肺癌如何响应有针对性的治疗

对对靶向治疗药物变得抗性的肺肿瘤的详细分析揭示了两种先前未报告的电阻机制。在3月23日的一份报告中科学翻译医学马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的研究人员也描述了一些肿瘤的细胞性质是如何在治疗后发生变化的，并发现在停止治疗后，产生耐药性的突变会消失。这些发现支持了在整个治疗过程中监测肿瘤分子状态的重要性。

“我们真的是令人瞩目的我们肿瘤学家基于单一的肿瘤活检一次拍摄一次，通常是诊断时期，“Lecia序列，MD，MGH癌症中心，报告的主要作者。”许多癌症可以随着时间的推移而导致不同的疗法发展，我们可能是盲目的对这些变化的影响只是因为我们没有找他们。“

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因，大约12%的患者的肿瘤是由基因突变引起的表皮生长因子受体（EGFR）刺激不受控制的细胞生长。一组叫做靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）嵌段EGFR活性，并且可以阻止由这种突变驱动的肿瘤的生长。但在大多数癌症的患者中，应对TKIS的癌症 - 其中最着名的是欧尔替尼（Tarceva）和Gefitinib（Iressa）抗性在大约一年的治疗和肿瘤恢复生长后发生。

这种耐药性的两种机制已被确定——第二次EGFR突变，阻断TKI活性和MET致癌基因的过度生产。也有报道称耐药肿瘤在无药间隔后恢复对TKIs的敏感性。为了更好地了解TKI耐药的分子基础，研究小组对37例NSCLC患者的肿瘤样本进行了全面的基因型和表型或物理特征分析，这些样本都是在TKI治疗开始前和耐药首次出现时采集的。研究结果证实了先前报道的机制，并确定了另外两种基因变化——另一种致癌基因PIK3CA的突变和EGFR分子本身的过度生产。

在五名患者的样本中，肿瘤实际上转化为小细胞肺癌(SCLC)，其他更传统的化疗药物可以对其产生反应。在两名患者中，肿瘤细胞的外观从体表和腔内的上皮细胞变成了间充质组织或结缔组织。作者们指出，之前已经报道过一些这种变化的孤立实例，它们在这项研究中的出现支持了一种作用，即赋予抗性的改变。在为期两年的时间里，从三名肿瘤在那段时间对TKI治疗产生耐药性的患者身上提取了重复活检样本。这些样本显示，当停止治疗时，遗传和表型耐药性机制都消失了，这为先前报道的TKI治疗的再敏化提供了一种机制。

“我们的研究结果表明，在可行的情况下，应在疾病的过程中重复活检时询问癌基因驱动的癌症，”序列说。“这样做可以促进对获得性阻力的更大了解，并给予护理人员更好地了解有针对性治疗或启动标准治疗是否最适合个人患者。”

添加高级作者Jeffrey Engelman，MD，博士，MGH癌中心，“现在我们需要更好地了解利用NSCLC转变为SCLC的分子变化以及从上皮进行间充质形态。我们还需要进一步评估那些癌症 -本集团中的八个 - 没有确定阻力机制。“Engelman和序列都是哈佛医学院的助理医学教授。

---

---