确定肺肿瘤的基因特征有助于指导治疗

美国首个使用基因筛选来识别可能对靶向治疗有反应的肺肿瘤的临床试验支持将这些药物作为一线治疗，而不是在标准化疗失败后使用。尽管马萨诸塞州总医院癌症中心的研究人员发现，前期吉非替尼(易瑞沙)治疗显著改善了非小细胞肺癌(NSCLC)的预后，但在这种策略可以用于常规治疗计划之前，还需要进行额外的研究。该报告发表于5月20日临床肿瘤学杂志。

“这是一项关键的临床试验，它证明了肺癌治疗中个性化药物的力量，”MGH癌症中心的莱西娅·塞奎斯特(Lecia Sequist)医学博士、公共卫生硕士说，她领导了这项研究。“这是我们所希望的癌症治疗未来的令人兴奋的一瞥。”我们正在为每位患者寻找最佳的治疗方法，而不是‘一刀切’的治疗方法。”

NSCLC是肺癌最常见的形式，是美国癌症死亡的主要原因。直到最近，对于化疗失败的NSCLC患者没有治疗方案。易瑞沙是一种能使肺癌细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)失效的药物，2003年被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，尽管它缩小了不到15%的患者的肿瘤，因为在它确实帮助的患者中，反应迅速且显著。

2004年，MGH癌症中心的研究人员和达纳法伯癌症研究所的一个团队都发现了为什么艾瑞莎的成功仅限于有限的一组患者。特定的EGFR突变可能是肿瘤发展的原因，也使癌症对易瑞沙治疗敏感。该声明发布后，哈佛大学遗传学和基因组学合作伙伴中心(Harvard-Partners Center for Genetics and Genomics)的分子医学实验室(Laboratory for Molecular Medicine)开发了一项测试，用于筛选这些致敏突变。

2004年底，MGH研究人员领导的一个合作小组开始了目前的研究，旨在观察使用易瑞沙作为敏感的EGFR突变患者的初始治疗是否会改善治疗结果。在11个中心(包括MGH癌症中心和DFCI)对98例NSCLC患者进行了为期两年的筛查，其中34例出现了致敏突变。其中31人参加了试验，开始接受每日口服易瑞沙代替标准化疗。除非出现明显的副作用或肿瘤继续或恢复生长，否则易瑞沙治疗将无限期持续。

除两名参与者外，所有参与者对易瑞沙治疗都有积极反应，他们的肿瘤要么显著萎缩，要么在一个月或更长时间内没有生长。在研究阶段结束时，14名患者死亡，但17名存活。奎ist解释说，总体生存率和参与者肿瘤恢复生长的时间比标准化疗的预期时间高出两到三倍。只有一名参与者因为治疗副作用而退出。

目前的研究还分析了参与者肿瘤中特定的EGFR突变，以观察治疗反应是否有差异。携带两种最典型突变的患者对易瑞沙有强烈的反应，但发现的7个非典型突变的患者反应更有限。所有不典型病例均无肿瘤缩小，但多数病例在一段时间内病情稳定。两名经历了癌症快速再生的患者被发现有额外的EGFR突变，此前的研究表明，这些突变导致了对该药物的耐药性。从理论上讲，这些耐药性突变是在治疗后发生的，但这是在治疗开始前首次观察到突变的存在。

“现在看来，基因组定向癌症治疗的策略将需要结合多种基因型的检测——筛查三、四甚至更多的基因标记，其中一些可能表明对治疗有反应的可能性，而另一些可能显示耐药性，”Sequist说。“我们认为这些结果也将适用于其他有效的表皮生长因子受体抑制剂，我们希望它们可以用于涉及这些突变的其他类型的癌症。”但接下来需要的是更大规模的随机临床试验，在基因型选择的人群中比较EGFR阻断剂和标准治疗。”奎斯特是哈佛医学院的一名医学讲师。

尽管目前易瑞沙尚未在美国上市，但本文报道的试验得到了该药物制造商阿斯利康的支持。其他几种EGFR抑制剂，包括特罗凯(erlotinib)，要么已经上市，要么正在进行临床试验。

资料来源:马萨诸塞州总医院

---

---