涉及囊性纤维化的蛋白质也起到肺气肿，慢性肺病中的作用

约翰·霍普金斯儿童中心的一个研究小组发现，囊性纤维化(CF)中涉及的一种蛋白质也控制着肺气肿中的炎症和细胞死亡，可能是导致其他慢性肺部疾病的原因。

研究结果发表在《The免疫学杂志，铺平了新的治疗方法以防止肺损伤由感染或吸烟引起的肺气肿。

的蛋白质，称为cftr（囊性纤维化跨膜电导调节器)，已经是众所周知的作用，运输氯化物进出细胞。在CF中，蛋白质的氯离子携带能力缺失，因为基因突变，导致肺中厚粘稠粘液的堆积，导致肺部感染和呼吸问题。

但霍普金斯大学的新研究表明，CFTR参与免疫调节和免疫反应在更广泛的规模上。在小鼠中进行的研究以及使用来自肺气肿的人的肺组织 - 表明，在细胞表面上具有肺部损伤的人在细胞表面上具有较少的CFTR，并且CFTR水平的变化直接对应于疾病严重程度。CFTR的减少还对应于称为神经酰胺的脂肪分子的肺细胞中增加的增加，是众所周知的触发器炎和细胞死亡。因此，研究人员说，通过调节神经酰胺引起炎症的活动，CFTR似乎是炎症和细胞死亡的看门狗。

“我们的研究结果表明，CFTR是一种多任务蛋白，不仅涉及氯化物运输，而且还通过保持检查神经酰胺的猖獗和危险的积累来调节细胞死亡和炎症，”Ph.D的主要调查员Neeraj Vij说。，Johns Hopkins University医学院的霍普金斯儿童和助理教授的肺研究员。

为了阐明香烟吸烟的作用 - 肺气肿的主要原因 - 研究人员分析了从非吸烟者和轻型和重型的吸烟者获得的肺组织中的CFTR和神经酰胺水平。为了进一步探索香烟烟雾，CFTR和神经酰胺之间的联系，研究人员将肺组织与“处女”肺部比较从未暴露于从暴露于香烟烟雾的小鼠的肺部烟雾到组织，每天五天五天。烟雾暴露小鼠的肺部减少了CFTR表达和宫胺水平增加，从而证实了作用香烟烟雾在肺损伤。研究人员指出，吸烟越重，肺部损害越大，CFTR表达越低，神经酰胺积累越高，这清楚地将CFTR和神经酰胺水平与吸烟史和疾病严重程度联系起来。

除了澄清CFTR，神经酰胺和肺部损伤之间的联系，霍普金斯团队仅解释了CFTR导致神经酰胺引发肺部损伤的炎症。在显微镜下分析缺乏CFTR的人和小鼠的肺细胞，并用一种​​称为流式细胞仪的技术，捕获炎症和蛋白质标志物的变化，科学家们注意到神经酰胺分子在细胞膜的细胞膜中增加的细胞聚集，已知是炎症信号传导蛋白聚集的热点。研究人员表示，这种聚类导致炎症信号传导，更大的炎症和细胞损伤，但具有正常CFTR的细胞没有这种聚类。显然，研究人员说，当正常运作时，CFTR通过防止它们免于聚类，使炎症受体的信号传导活性保持盖子，从而防止炎症和肺部损伤。

Vij说:“我们预计，CFTR膜和神经酰胺可能被证明是吸烟和感染导致肺部损伤易感性的有用预测因子，并可能被用于药物治疗以改变疾病进程。”

为了进一步测试他们的假设，研究人员使用两种类型的神经酰胺抑制剂来治疗由细菌感染引起的肺部损伤的小鼠。其中一种抑制剂FB1，成功地减少了与完整的CFTR的小鼠中的神经酰胺累积，但未能在没有缺陷的CFTR中停止小鼠中的神经酰胺积累，如CF中的情况。然而，其他类型的抑制剂，AMT，用缺陷的CFTR在小鼠中抑制神经酰胺活性，同时在CFTR减少的那些中没有这样做。

“每一种抑制剂似乎都是有效的基于膜CFTR和神经酰胺的水平，这意味着两种不同的治疗方法量身定制的肺部损伤由两种不同的肺部疾病肺气肿和CF，“Co-Conduligator Manish Bodas，Ph.D.是霍姆斯·斯皮克斯的博士实验室博士博士生。

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