研究人员发现并关闭了引发卵巢癌的蛋白质

一种刺激血管生长的蛋白质会恶化卵巢癌，但是它的产生会被包裹在脂肪纳米颗粒中的少量RNA所抑制，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的科学家在《纽约时报》上报道国家癌症研究所杂志。

“蛋白质白细胞介素-8（IL-8）是卵巢癌的潜在治疗目标，”妇科肿瘤和癌症生物学的M. D. Anderson部门教授。

本文表明，肿瘤中的高IL-8表达与卵巢癌患者的晚期肿瘤阶段和早期死亡有关。小鼠模型的实验室实验和研究表明，短干扰RNA（siRNA）可以通过攻击血液供应来降低IL-8表达，降低肿瘤大小。

“这种全面分析 - 具有人类数据，动物数据和实验室实验，以突出所涉及的分子机制 - 帮助我们开发更有效的卵巢癌方法所需的新目标，”斯福说。

白细胞介素-8在许多类型的癌症中都过表达，并且先前已经被证明能促进肿瘤生长、新血管生长(称为血管生成)和转移(癌症向其他器官的扩散)。“从长远来看，这项研究也将应用于其他癌症，”Sood说。

例如，他的研究侧重于卵巢癌，而高级共同作者Menashe Bar-Eli，博士，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，研究了IL-8在黑色素瘤中的作用。

卵巢癌通常在晚期阶段进行检测。初步治疗包括手术和紫杉烷或铂族化疗方案，使癌症在大多数患者中保持癌症。复发是常见的，通常是致命的。

为了检查IL-8在卵巢癌中的作用，研究人员分析了1988年至2006年间在M. D. Anderson和爱荷华大学诊断和治疗的102名患者中的肿瘤。其中，43例肿瘤患有高水平的IL-8和59具有较低的水平。高IL-8肿瘤的中位存活率为1.62岁，与蛋白质表达低3.79岁。

所有43例高表达IL-8的肿瘤均为高级别肿瘤，43例中42例为III或IV期肿瘤。相比之下，59例低IL-8表达的肿瘤中有10例为早期肿瘤，6例为低级别肿瘤。

基因通过核糖体逐渐转录的RNA呈“读取”以产生蛋白质。siRNA是短，双链的RNA，能够停止该过程。该团队在实验室实验中证实了特定的siRNA沉默IL-8，然后在小鼠模型中对两排卵巢癌进行测试。

sod, m.d. Anderson实验治疗系的教授，医学博士Gabriel Lopez-Berestein和他的同事们正在建立一个能够抑制产生癌症促进蛋白的基因的sirna库。他们将阻碍IL-8的siRNA打包成一个称为脂质体的小脂肪球，这是他们开发的一种组合，以克服siRNA难以传递到肿瘤的问题。

与那些接受对照siRNA或空脂质体的小鼠相比，接受IL-8 siRNA脂质体注射的小鼠的两个癌症系的肿瘤分别缩小了32%和52%。

获得IL-8 siRNA加上紫杉烷基化疗药物Docetaxel的小鼠在两种细胞系中具有中位肿瘤重量减少90％和98％。具有对照siRNA的小鼠加上多元紫杉醇的锯锯掉67％和84％。

最后，他们在用卵巢癌细胞中测试了卵巢癌细胞的方法，该细胞被称为抗紫杉烷的药物如多西紫杉醇。单独的IL-8 siRNA将这些肿瘤的大小减少47％，并且当联合多西紫杉醇减少77％时，表明该组合将抗性肿瘤重新敏感到紫杉烷。

该团队通过测量肿瘤血管的密度来评估IL-8 siRNA对肿瘤血液供应的影响。在两种癌症中，单独使用IL-8 siRNA使血管密度分别降低了34%和39%。

“这些是令人鼓舞的结果。我们希望将我们的一种siRNA制剂转移到临床，以测试其治疗的潜力，”Sood说，“然后从长远来看，我们将考虑将更多的siRNA制剂转移到临床领域。”

IL-8 siRNA脂质体是由Sood的和Lopez-Berestein团队开发的第三个。另外两种靶向癌蛋白FAK和Epha2。Epha2 siRNA脂质体最接近Ipher I期临床试验，所需的毒理学研究几乎完全。临床试验可以在一年内开始。

用于在高卷中注射siRNA以进行研究目的的方法对于人类治疗是不切实际的。Sood和Lopez-Berestein开发了脂质体方法，以确保siRNA达到细胞完整，因此可以使靶向基因沉默。他们的研究表明，脂质体深入渗透到细胞中以递送其siRNA。

资料来源:德克萨斯大学