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研究解释了在SARS-CoV-2传染性高胆固醇的作用

胆固醇吸引了冠状病毒
ApoE脂质转移ACE2内吞作用的途径。,代表图像dSTORM超限分辨成像。GM1集群(黄色)显著增加的血清载脂蛋白e时(底板),标以CTxB。ACE2受体(青色)贴上ACE2抗体(白色圆圈)的数学仅有很小的重叠GM1集群时血清中删除(中间面板)。酒吧代表1μm规模。从dSTORM B和C,对关联成像。ACE2与GM1脂质(CTxB贴上,B)和磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate (PIP)2C),加载细胞lipidated apoE(+胆固醇)(深蓝色阴影)增加对相关GM1集群和减少与皮普这一对相关2集群。因此apoE-mediated脂质ACE2从皮普涌入2集群GM1集群。D,模型显示cholesterol-dependent cluster-associated蛋白质激活ACE2的皮普2域(棕色脂肪)内吞作用的GM1脂质(深灰色)和增强SARS-CoV-2病毒条目。Lipidated apoE显示绑定到低密度脂蛋白受体(LDLR)(红色)和delipidated apoE显示绑定到非常低密度脂蛋白受体(VLDLR)。VLDLR促进反向胆固醇运输(RCT)。插图显示了低温电子显微镜结构(PDB 6 m18)阴离子lipid-binding网站(假定的皮普2ACE2的网站)。看到也支持信息。E,集群规模分析显示GM1集群是由apoE-mediated脂质运输血清和细胞膜之间。F,载脂蛋白e运输脂质调节明显的集群密度。从血清胆固醇流入导致数量的增加和明显的大小。G, ACE2活动试验进行检测ACE2在野生型HEK293T细胞的表达。细胞孵化ACE2抑制剂表现的ACE2活动的显著降低,表明ACE2表达HEK293T细胞。数据表示为平均数±标准差,∗p < 0.05,∗∗p < 0.01,∗∗∗∗p < 0.0001,两方学生的t检验。H模型SARS-CoV-2病毒进入高、低胆固醇。当胆固醇高,ACE2转移到GM1集群,一个职位适合病毒绑定和内吞作用。 When cholesterol is low, ACE2 traffics away from GM1 clusters, a position that poorly facilitates viral infection (PIP2域没有显示)。信贷:生物化学杂志(2023)。DOI: 10.1016 / j.jbc.2023.104763

最近的一项研究推出了门口,SARS-CoV2用于细胞内未被发现。

SARS-CoV-2使用受体血管紧张素转换酶2,或ACE2,感染。然而,这种受体还不足以描绘了一幅完整的病毒进入细胞。ACE2就像一个门把手;当SARS-CoV-2抓住,动作准确,这允许病毒打开门口细胞的互相配合,走了进去,但门没有科学家的身份。

分子医学副教授斯科特•汉森佛罗里达大学的斯克里普斯,发现胆固醇集群那扇门。他的团队发表了他们的工作生物化学杂志

早在COVID-19大流行,老年人和患有如高血压、糖尿病、阿尔茨海默氏症和心血管疾病经历更多viral-related死亡。然而,孩子们似乎不那么容易受到影响。

汉森推测,这一现象的部分原因是由于组织的大量胆固醇与慢性疾病人群。8640万从2017年到2020年,美国20岁以上的成年人有高或边缘型高胆固醇在血液里。

完成后使用超分辨率显微技术等尖端技术的研究,他的团队表明,胆固醇的使细胞ACE2能为SARS-CoV2条目。

“我们的细胞的脂质保护层,或脂肪,使入侵者和不良分子,”汉森说。”胆固醇是一个地方的一部分营养物质进入细胞。我住在佛罗里达州;所以我们认为这种机制,如果飓风来了,你做好准备在收集资源。但是这种病毒是偷偷在当你拉把门关上。”

胆固醇是生存所必需的,但是过多的胆固醇会增加你的风险COVID-19在细胞和生化水平。

“吸烟者患有慢性疾病,胆固醇是双重的升高,级的改变,能大幅度提高传染性病毒在细胞培养中,”汉森说。事实上,根据一项研究,支持的国家心脏、肺和血液研究所,吸烟与严重COVID-19的风险更高,包括死亡。

然而,汉森的过去的研究表明,胆固醇促进SARS-CoV-2感染很容易中断帮助病人保持健康,避免感染。

“机械力和多不饱和脂肪酸破坏聚合的胆固醇,”汉森说。“健康通过运动来实现。在我们的研究中,细胞需要抢一点为了保持胆固醇从细胞膜的设置。定期锻炼增加心率和血流量应该减少细胞膜中的胆固醇总量。”

除了新见解SARS-CoV-2准入机制,汉森的研究还强调了不准确的医生评估患者的胆固醇风险的方式。目前,检测胆固醇水平的唯一方法是通过血液测试。

“基本上,胆固醇是双向,”汉森说。“它被加载到细胞,途径。但是还有反向胆固醇运输身体需要胆固醇的细胞并运送到肝脏和排泄出来的身体或回收它。如果你测量血液中的胆固醇水平,你不知道组织的水平或如果它被取出。”

汉森和他的团队正在与医生合作,想出一个测试更准确地代表组织胆固醇及其分布到全身。

“未来,这项研究可能会影响医生如何看待胆固醇在体内,”汉森说。”,而不是专注于血液,改变你每次吃东西,他们需要关注组织和如何随着时间的推移。测量的困难,但是,最后,它可以帮助人们理解他们的疾病和挽救生命的风险。”

更多信息:郝王等人,在SARS-CoV-2传染性高胆固醇的作用,生物化学杂志(2023)。DOI: 10.1016 / j.jbc.2023.104763

期刊信息: 生物化学杂志

引用:研究解释了高胆固醇的作用SARS-CoV-2传染性(2023年6月20日)检索2023年7月4日从//www.puressens.com/news/2023-06-role-high-cholesterol-sars-cov-infectivity.html
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