研究人员建立了新的模型来检查Usher综合征

Usher综合征是一种罕见的遗传性疾病，是合并耳聋和失明的主要原因，其中2A型(USH2A)是最常见的形式。USH2A是由USH2A基因突变引起的，包括出生时听力丧失和视力进行性丧失，导致视网膜色素变性(RP)。RP会影响视网膜(眼睛的光敏层)，导致视网膜中的光敏细胞分解，最初导致夜盲症，随后逐渐丧失日常视力。目前尚无针对USH2A的治疗方法。

此外，直到现在，还没有研究接近于检查疾病背后的实际机制——尽管建立一个反映患者表型的USH2A模型一直是未来治疗策略发展的重要目标。大多数Usher综合征模型成功重现听力损失在患者中观察，但未能模拟视觉问题。

在我们的研究中，发表在自然通讯我们设计并生成了一个表达c.2299delG的模型，这是USH2A中最常见的人类疾病突变，”生物医学工程John S. Dunn教授Muna Naash报告说。

模型展示视网膜变性并表达一种被截断的糖基化蛋白，该蛋白被错定位到感光器内段。这种退化与视网膜功能下降、纤毛和外段连接的结构异常以及引入相互作用的伙伴——超长g蛋白受体1 (VLGR1)和旋回(WHRN)的定位错误有关。”

这些结果证明，实际突变蛋白的表达有利于再现USH2A视网膜表型，并为设计治疗干预策略提供了见解。

对模型中视网膜的深入分析揭示了光感受器的结构异常，最终导致光感受器细胞死亡，导致视力丧失。由于该模型非常逼真地模拟了这种疾病，它将使纳什能够研究这种疾病的机制，并研究包括基因疗法在内的治疗方案。

“我们的模型显示，视网膜变性与大脑含水量下降有关视网膜功能并持续支持有效的发展基因治疗平台来治疗USH2A相关的视觉缺陷。”

哈佛大学Naash团队的其他成员包括穆尔生物医学工程教授Muayyad R. Al-Ubaidi;研究助理教授Lars Tebbe;Mustafa Makia和三名学生最近毕业:Maggie Mwoyosvi, Ryan Crane和Mashal Kakakhel。